中國蘇州和美國馬里蘭州羅克維爾市2022年11月4日 /美通社/ -- 致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關疾病等治療領域開發(fā)創(chuàng)新藥物的領先的生物醫(yī)藥企業(yè)——亞盛醫(yī)藥（6855.HK）今日宣布，公司重要品種Bcl-2選擇性抑制劑APG-2575單藥或聯(lián)合治療初治、復發(fā)或難治（R/R）慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者的全球II期臨床研究初步數據獲選第64屆美國血液學會（American Society of Hematology，ASH）年會口頭報告。此為APG-2575聯(lián)合布魯頓氏酪氨酸激酶抑制劑（BTKi）acalabrutinib或利妥昔單抗治療R/R CLL/SLL患者的首次數據公布。值得一提的是，今年，亞盛醫(yī)藥共有三個新藥（耐立克^®、APG-2575、APG-115）的5項臨床研究入選ASH年會展示及報告，其中4項獲口頭報告。

APG-2575在此次ASH年會口頭報告的數據體現了該品種在R/R CLL/SLL患者中強勁的單藥和聯(lián)合治療潛力。數據顯示：APG-2575聯(lián)合acalabrutinib治療R/R CLL/SLL的客觀緩解率（ORR）達98%；APG-2575聯(lián)合利妥昔單抗治療的ORR達87%。此外， 單藥治療的研究結果和前期臨床研究結果相似，再次展現了APG-2575優(yōu)秀的療效和安全性；而聯(lián)合治療的研究，特別是和acalabrutinib的聯(lián)合治療的研究結果，顯示了超高的有效率。同時在腫瘤溶解綜合征（TLS）的發(fā)生率和血液學不良事件等方面，聯(lián)合治療也保持了與APG-2575單藥治療相當的出色安全性。

一年一度的ASH年會是全球血液學領域是全球血液學領域規(guī)模最大的國際學術盛會之一，全面涵蓋了血液疾病的病因研究和治療研究。第64屆ASH年會將于2022年12月11日至14日在美國新奧爾良以線下結合線上的形式舉行。

亞盛醫(yī)藥首席醫(yī)學官翟一帆博士表示："APG-2575是首個在中國進入臨床階段的、本土研發(fā)的Bcl-2抑制劑，也是全球第二個、國內首個看到明確療效、并進入關鍵注冊臨床階段的Bcl-2抑制劑。此前，亞盛醫(yī)藥多次公布了該品種單藥治療R/R CLL/SLL患者的積極數據，獲業(yè)界認可和關注。

Bcl-2抑制劑與BTK抑制劑的聯(lián)合治療前景一直備受關注與期待。而今年，APG-2575將在ASH年會上口頭報告的其首次聯(lián)合acalabrutinib/利妥昔單抗治療R/R CLL/SLL患者的數據呈現了良好的安全性和療效，進一步表明該品種在聯(lián)合治療領域具有巨大潛力和臨床價值，這令我們無比振奮。

未來，我們將進一步加快APG-2575在全球層面的臨床開發(fā)，以期盡早將其推向上市，早日惠及患者。"

APG-2575入選2022 ASH年會口頭報告的研究摘要如下：（耐立克^®入選ASH年會口頭報告研究的摘要詳細信息參見同期發(fā)布的另一篇新聞稿）

Lisaftoclax (APG-2575) Safety and Activity As Monotherapy or Combined with Acalabrutinib or Rituximab in Patients (pts) with Treatment-Naïve, Relapsed or Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma (R/R CLL/SLL): Initial Data from a Phase 2 Global Study

Lisaftoclax（APG-2575）單藥或與Acalabrutinib/利妥昔單抗聯(lián)合治療在初治、復發(fā)或難治的慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤（R/R CLL/SLL）患者中的安全性和抗腫瘤活性：來自一項II期全球性臨床研究的初步數據

• 展示形式：口頭報告
• 摘要編號：160386
• 分會場：642.慢性淋巴細胞白血病：臨床及流行病學：在研藥物和新冠病毒感染
• 報告時間：美國東部時間2022年12月12日，星期一，下午5:15/北京時間2022年12月13日，星期二，早上6:15
• 核心要點：
1. APG-2575是一種特異性Bcl-2抑制劑，在R/R CLL/SLL患者中具有活性，包括經BTKi治療后疾病進展（PD）且伴有del（17p）的患者。這是APG-2575聯(lián)合acalabrutinib或利妥昔單抗用于R/R CLL/SLL患者的數據首次報告。
   
   
2. 患者每天單獨口服APG-2575（400mg，600mg和800mg）或與acalabrutinib/利妥昔單抗聯(lián)用6個周期，每28天為一周期。主要目的為確定II期研究推薦劑量（RP2D）、安全性和有效性，包括APG-2575單藥及聯(lián)合acalabrutinib或利妥昔單抗的ORR。在監(jiān)測腫瘤溶解綜合征（TLS）前提下，患者采用每天梯度遞增給藥的方式，4-6天后可達到最終目標劑量：第1天（D1）20mg，D2 50mg，D3 100mg，D4 200mg，D5 400mg。隨后第1周期第1天（C1D1）APG-2575 的目標劑量為400、600或800mg。聯(lián)合治療組中的患者在完成梯度遞增給藥達到目標劑量后，繼續(xù)接受額外7天的APG-2575先導治療，然后在C1D8時加入acalabrutinib/利妥昔單抗，直至PD或者觀察到不可耐受的毒性。
   
   
3. 截止2022年7月4日，共入組141例患者。中位年齡62歲（18-80）。98例（70%）為男性，125例（89%）患者的東部腫瘤協(xié)作組（ECOG）評分為0-1分，15例（11%）為2分。既往中位治療線數為2線（1-15）。17例（12%）患者既往使用過BTKi（n=15）和/或venetoclax（n=3）治療出現PD。聯(lián)合組中（n=95），其中TP53突變或伴del（17p)有39例（41%)，del(11q)有27例（28%），IGHV未突變有36例（38%），IGHV突變有14例（15%)，47%未知。中位使用APG-2575 10（0-30）個周期，包括單藥組16.5個周期，利妥昔單抗聯(lián)合組9（1-15）個周期，acalabrutinib聯(lián)合組7（0-18）個周期。3例（2%）基線存在巨大腫塊的患者報告TLS（2例臨床，1例實驗室），2例臨床TLS的患者最終均完全恢復。聯(lián)合組中，C1D8加入acalabrutinib/利妥昔單抗后，未觀察到任何TLS發(fā)生。
   
   
4. 安全性：常見的（>5%）任何級別的不良反應（AE）包括：粒細胞減少（30%，3/4級為26%），新冠病毒感染（26%），貧血（24%，3/4級為12%），腹瀉（20%），血小板減少（17%，3/4級為5%），高尿酸血癥或發(fā)熱（各9%），惡心、頭痛或疲勞（各占8%），谷草轉氨酶（AST）水平升高（7%），高磷血癥（6%）；肌酐升高（6%）。首次3級及以上的血細胞減少發(fā)生在梯度遞增或C1期間，罕見于C2（n=3 [2%]）之后。13%患者在生長因子支持下≥3級的中性粒細胞減少的不良事件可控。未觀察到劑量限制毒性（DLT）。聯(lián)合治療組中未發(fā)現藥物相互作用。
   
   
5. 初步療效：56%的患者在每天梯度遞增給藥結束后，淋巴細胞迅速恢復至正常水平。單藥組中，患者的ORR達65%（43例）；acalabrutinib聯(lián)合組中，患者的ORR達98%（53例），利妥昔單抗聯(lián)合組中，患者的ORR達87%（23例）。
   
   
6. 結論：在初治及R/RCLL/SLL患者中，每日梯度劑量遞增給藥的情況下，APG-2575單藥或與acalabrutinib/利妥昔單抗聯(lián)合治療的安全性可控，并展示出了優(yōu)異的早期療效。

關于亞盛醫(yī)藥

亞盛醫(yī)藥是一家立足中國、面向全球的生物醫(yī)藥企業(yè)，致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關的疾病等治療領域開發(fā)創(chuàng)新藥物。2019年10月28日，亞盛醫(yī)藥在香港聯(lián)交所主板掛牌上市，股票代碼：6855.HK。

亞盛醫(yī)藥擁有自主構建的蛋白-蛋白相互作用靶向藥物設計平臺，處于細胞凋亡通路新藥研發(fā)的全球最前沿。公司已建立擁有9個已進入臨床開發(fā)階段的1類小分子新藥產品管線，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等細胞凋亡通路關鍵蛋白的抑制劑；新一代針對癌癥治療中出現的激酶突變體的抑制劑等，為全球唯一在細胞凋亡通路關鍵蛋白領域均有臨床開發(fā)品種的創(chuàng)新公司。目前公司正在中國、美國、澳大利亞及歐洲開展50多項I/II期臨床試驗。用于治療耐藥性慢性髓細胞白血病的核心品種奧雷巴替尼（商品名：耐立克）曾獲中國國家藥品監(jiān)督管理局新藥審評中心（CDE）納入優(yōu)先審評和突破性治療品種，并已在中國獲批，是公司的首個上市品種。該品種還獲得了美國FDA快速通道資格、孤兒藥資格認定、以及歐盟孤兒藥資格認定。截至目前，公司共有4個在研新藥獲得15項FDA和1項歐盟孤兒藥資格認定，2項FDA快速通道資格以及2項FDA兒童罕見病資格認證。公司先后承擔多項國家科技重大專項，其中"重大新藥創(chuàng)制"專項5項，包括1項"企業(yè)創(chuàng)新藥物孵化基地"及4項"創(chuàng)新藥物研發(fā)"，另外承擔"重大傳染病防治"專項1項。

憑借強大的研發(fā)能力，亞盛醫(yī)藥已在全球范圍內進行知識產權布局，并與UNITY、MD Anderson、梅奧醫(yī)學中心和Dana-Farber癌癥研究所、默沙東、阿斯利康、輝瑞等領先的生物技術及醫(yī)藥公司、學術機構達成全球合作關系。公司已建立一支具有豐富的原創(chuàng)新藥研發(fā)與臨床開發(fā)經驗的國際化人才團隊，同時，公司正在高標準打造后期的商業(yè)化生產及市場營銷團隊。亞盛醫(yī)藥將不斷提高研發(fā)能力，加速推進公司產品管線的臨床開發(fā)進度，真正踐行"解決中國乃至全球患者尚未滿足的臨床需求"的使命，以造福更多患者。

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