美國舊金山和中國蘇州 2025年6月22日 /美通社/ -- 信達(dá)生物制藥集團(tuán)（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝及心血管、眼科等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥物的生物制藥公司，宣布在美國糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）第85屆科學(xué)會(huì)議上多項(xiàng)臨床前研究數(shù)據(jù)亮相，包括瑪仕度肽的多項(xiàng)機(jī)制探索研究（由研究者自主發(fā)起）和下一代抗體偶聯(lián)多肽藥物IBI3030（PCSK9-GGG)臨床前研究。本次大會(huì)于2025年6月20-23日在美國芝加哥召開。
壁報(bào)信息如下：
標(biāo)題： 一種靶向PCSK9、GLP-1R、GCGR、GIPR的新型抗體-多肽偶聯(lián)物，改善多項(xiàng)心血管風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物的臨床前研究
摘要號(hào)：1886-LB
展示形式：壁報(bào)
時(shí)間：2025年6月22日12：30 PM – 13：30 PM（當(dāng)?shù)貢r(shí)間）
地點(diǎn)：Poster Hall (Hall F1)
演講者：任德成博士 信達(dá)生物制藥集團(tuán)
IBI3030 是一種新型的抗PCSK9偶聯(lián)GLP-1R，GCGR，GIPR多肽分子，通過多靶點(diǎn)協(xié)同作用顯著改善心血管代謝風(fēng)險(xiǎn)指標(biāo)。研究顯示IBI3030具有阻斷PCSK9功能，并激動(dòng)GLP-1R，GCGR，GIPR多種功能。臨床前研究表明：在多種嚙齒類動(dòng)物和非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物模型中，IBI3030展現(xiàn)出了顯著的血糖和血脂調(diào)節(jié)作用功能，包括顯著降低LDL-c（p<0.01 vs 基線）和Lp(a)、改善口服葡萄糖耐量（OGTT）（GLP-1R敲除小鼠仍有效）、減輕體重并維持胰島素敏感性，且效果優(yōu)于對(duì)照品；此外，在非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物中展現(xiàn)了出色的安全性，最大耐受劑量達(dá)到50 mg/kg。
此外，全球研發(fā)推進(jìn)最快的胰高血糖素（GCG）/胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）雙受體激動(dòng)劑瑪仕度肽因其全面代謝獲益引發(fā)學(xué)界研究熱情。本屆ADA年會(huì)涌現(xiàn)出多項(xiàng)瑪仕度肽在減少肝臟脂肪、改善纖維化、降低血尿酸等機(jī)制研究，以下為研究者自主發(fā)起的研究：
標(biāo)題：GCG/GLP-1雙受體激動(dòng)劑瑪仕度肽在單藥治療小鼠肝臟脂肪堆積方面效果優(yōu)于GLP-1單受體激動(dòng)劑司美格魯肽
摘要號(hào)：777-P
展示形式：壁報(bào)
時(shí)間：2025年6月22日12:30 PM – 1:30 PM（當(dāng)?shù)貢r(shí)間）
地點(diǎn)：Poster Hall (Hall F1)
作者：洪天配教授 北京大學(xué)第三醫(yī)院
與司美格魯肽組相比，瑪仕度肽組中與脂質(zhì)代謝相關(guān)的多個(gè)基因表達(dá)上調(diào)。研究進(jìn)一步通過TRRUST數(shù)據(jù)庫篩選了差異表達(dá)的轉(zhuǎn)錄因子（TF），發(fā)現(xiàn)激活轉(zhuǎn)錄因子3（ATF3）在瑪仕度肽治療組中上調(diào)，這可能是GCG/GLP-1雙受體激動(dòng)劑瑪仕度肽調(diào)節(jié)肝臟脂質(zhì)降解的關(guān)鍵功能性轉(zhuǎn)錄因子。GCG/GLP-1雙受體激動(dòng)劑瑪仕度肽在減重和減輕肝臟脂肪堆積方面的療效優(yōu)于 GLP-1單受體激動(dòng)劑司美格魯肽，其潛在機(jī)制可能是通過轉(zhuǎn)錄因子ATF3促進(jìn)了脂肪酸氧化。
標(biāo)題：瑪仕度肽緩解MASH肝纖維化
摘要號(hào)：1616-P
展示形式：壁報(bào)
時(shí)間：2025年6月22日12:30 PM – 1:30 PM（當(dāng)?shù)貢r(shí)間）
地點(diǎn)：Poster Hall (Hall F1)
演講者：李玲教授 東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院
與對(duì)照組相比，經(jīng)瑪仕度肽治療的MASH小鼠，其體重和肝臟重量顯著減輕，并促進(jìn)了ALT、TG和TC水平的下降，病理結(jié)果與其他治療組相比，瑪仕度肽有效減少肝臟脂肪積累、緩解組織炎癥，及改善肝纖維化。
標(biāo)題： 瑪仕度肽，一種GCG/GLP-1雙受體激動(dòng)劑，通過調(diào)節(jié)能量和脂質(zhì)代謝，抑制肝臟嘌呤代謝，降低高尿酸血癥
摘要編號(hào)：775-P
展示形式：壁報(bào)
時(shí)間：2025年6月22日12:30 PM – 1:30 PM（當(dāng)?shù)貢r(shí)間）
地點(diǎn)：Poster Hall (Hall F1)
作者: 姜宏衛(wèi)教授 河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院
瑪仕度肽可顯著降低高尿酸血癥大鼠的血清尿酸水平，其主要機(jī)制涉及增強(qiáng)脂肪酸氧化并調(diào)節(jié)肝細(xì)胞內(nèi)的細(xì)胞能量代謝。這一過程抑制了肝臟中與葡萄糖和嘌呤代謝相關(guān)基因的表達(dá)，導(dǎo)致嘌呤前體的生成和利用減少。snRNA-Seq顯示，瑪仕度肽可上調(diào)肝細(xì)胞中GCG受體的表達(dá)。在高尿酸血癥大鼠中，參與脂肪酸氧化的關(guān)鍵基因如Cpt1a、Fabp1、Apoa1、Acox1和Acaa1a的表達(dá)顯著降低，而經(jīng)瑪仕度肽治療后，這些基因的表達(dá)顯著增加，提示瑪仕度肽促進(jìn)脂肪酸氧化和改善整體能量代謝。此外，在瑪仕度肽干預(yù)后，與葡萄糖代謝和嘌呤代謝相關(guān)的基因，包括Pklr、G6pc1、Glul、Gckr、Gk、Nt5e和Ppat，也出現(xiàn)了顯著的表達(dá)減少。這種轉(zhuǎn)變可能反映了細(xì)胞代謝向更有效的脂肪酸氧化方向的變化，從而減少了嘌呤前體的生成和利用。與司美格魯肽相比，瑪仕度肽在降低尿酸水平方面具有更顯著的益處。
信達(dá)生物制藥集團(tuán)錢鐳博士表示："我們很驚喜看到多項(xiàng)瑪仕度肽的機(jī)制探索研究在ADA大會(huì)上集中展示，更豐富的醫(yī)學(xué)證據(jù)將進(jìn)一步證明瑪仕度肽作為下一代GCG/GLP-1雙受體激動(dòng)劑，在降低肝臟脂肪、降低尿酸等方面的差異化優(yōu)勢(shì)。圍繞心血管及代謝領(lǐng)域，信達(dá)生物致力于研發(fā)出更多下一代的創(chuàng)新療法，包括本次大會(huì)上展示的抗體多肽偶聯(lián)候選藥物IBI3030，有望通過全新的藥物機(jī)制和靶點(diǎn)組合，為心血管代謝疾病提供了"一藥多效"的創(chuàng)新治療策略，切實(shí)造福更多的患者。"
*壁報(bào)2-4為研究者發(fā)起（IIT）研究結(jié)果
關(guān)于瑪仕度肽（ IBI362）
瑪仕度肽（IBI362）是信達(dá)生物與禮來制藥共同推進(jìn)的一款GCG/GLP-1雙受體激動(dòng)劑。作為一種哺乳動(dòng)物胃泌酸調(diào)節(jié)素（OXM）類似物，瑪仕度肽除了通過激動(dòng)GLP-1R促進(jìn)胰島素分泌、降低血糖和減輕體重外，還可通過激動(dòng)GCGR增加能量消耗增強(qiáng)減重療效，同時(shí)改善肝臟脂肪代謝。瑪仕度肽已在多項(xiàng)臨床研究中展現(xiàn)出優(yōu)秀的減重和降糖療效，以及降低腰圍、血脂、血壓、血尿酸、肝酶及肝臟脂肪含量，以及改善胰島素敏感性，帶來多重代謝獲益。
瑪仕度肽當(dāng)前共有兩項(xiàng)NDA獲NMPA受理審評(píng)，包括：
瑪仕度肽當(dāng)前共開展了七項(xiàng)III期臨床研究，包括：
其中，GLORY-1、DREAMS-1和DREAMS-2研究均已達(dá)成終點(diǎn)，另外四項(xiàng)研究進(jìn)行中。
此外，瑪仕度肽的多項(xiàng)新臨床研究正在進(jìn)行中或計(jì)劃啟動(dòng)，其中包括：
關(guān)于信達(dá)生物
"始于信，達(dá)于行"，開發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥，是信達(dá)生物的使命和目標(biāo)。信達(dá)生物成立于2011年，致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物，讓我們的工作惠及更多的生命。公司已有15個(gè)產(chǎn)品獲得批準(zhǔn)上市，它們分別是信迪利單抗注射液（達(dá)伯舒®），貝伐珠單抗注射液（達(dá)攸同®），阿達(dá)木單抗注射液（蘇立信®），利妥昔單抗注射液（達(dá)伯華®），佩米替尼片（達(dá)伯坦®），奧雷巴替尼片（耐立克®）， 雷莫西尤單抗注射液（希冉擇®），塞普替尼膠囊（睿妥®），伊基奧侖賽注射液（福可蘇®），托萊西單抗注射液（信必樂®），氟澤雷塞片（達(dá)伯特®），匹妥布替尼片(捷帕力®)，己二酸他雷替尼膠囊（達(dá)伯樂®），利厄替尼片（奧壹新®）和替妥尤單抗N01注射液（信必敏®）。目前，同時(shí)還有3個(gè)品種在NMPA審評(píng)中，4個(gè)新藥分子進(jìn)入III期或關(guān)鍵性臨床研究，另外還有15個(gè)新藥品種已進(jìn)入臨床研究。
公司已與禮來、羅氏、賽諾菲、Incyte和MD Anderson 癌癥中心等國際合作方達(dá)成30多項(xiàng)戰(zhàn)略合作。信達(dá)生物在不斷自研創(chuàng)新藥物、謀求自身發(fā)展的同時(shí)，秉承經(jīng)濟(jì)建設(shè)以人民為中心的發(fā)展思想。多年來，始終心懷科學(xué)善念，堅(jiān)守"以患者為中心"，心系患者并關(guān)注患者家庭，積極履行社會(huì)責(zé)任。公司陸續(xù)發(fā)起、參與了多項(xiàng)藥品公益援助項(xiàng)目，讓越來越多的患者能夠得益于生命科學(xué)的進(jìn)步，買得到、用得起高質(zhì)量的生物藥。截至目前，信達(dá)生物患者援助項(xiàng)目已惠及20余萬普通患者，藥物捐贈(zèng)總價(jià)值36億元人民幣。信達(dá)生物希望和大家一起努力，提高中國生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對(duì)生命健康美好愿望的追求。
詳情請(qǐng)?jiān)L問公司網(wǎng)站：www.innoventbio.com或公司領(lǐng)英賬號(hào)。
聲明： 1.信達(dá)生物不推薦未獲批的藥品/適應(yīng)癥的使用。
2.雷莫西尤單抗注射液（希冉擇®），塞普替尼膠囊（睿妥®）和匹妥布替尼片（捷帕力®）由禮來公司研發(fā)
前瞻性聲明
本新聞稿所發(fā)布的信息中可能會(huì)包含某些前瞻性表述。這些表述本質(zhì)上具有相當(dāng)風(fēng)險(xiǎn)和不確定性。在使用"預(yù)期"、"相信"、"預(yù)測(cè)"、"期望"、"打算"及其他類似詞語進(jìn)行表述時(shí)，凡與本公司有關(guān)的，目的均是要指明其屬前瞻性表述。本公司并無義務(wù)不斷地更新這些預(yù)測(cè)性陳述。
這些前瞻性表述乃基于本公司管理層在做出表述時(shí)對(duì)未來事務(wù)的現(xiàn)有看法、假設(shè)、期望、估計(jì)、預(yù)測(cè)和理解。這些表述并非對(duì)未來發(fā)展的保證，會(huì)受到風(fēng)險(xiǎn)、不確性及其他因素的影響，有些乃超出本公司的控制范圍，難以預(yù)計(jì)。因此，受我們的業(yè)務(wù)、競(jìng)爭(zhēng)環(huán)境、政治、經(jīng)濟(jì)、法律和社會(huì)情況的未來變化及發(fā)展的影響，實(shí)際結(jié)果可能會(huì)與前瞻性表述所含資料有較大差別。
