北京 2025年6月26日 /美通社/ -- 諾和諾德近日宣布，皮下注射amycretin的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)在美國(guó)芝加哥舉行的第85屆美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）科學(xué)年會(huì)上進(jìn)行了報(bào)告[1]。兩項(xiàng)旨在評(píng)估皮下注射與口服amycretin在超重或肥胖患者中的安全性、耐受性及減重潛力的臨床試驗(yàn)完整結(jié)果同期發(fā)表于醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》[1],[3]。Amycretin是首個(gè)具有GLP-1和胰淀素受體雙重激動(dòng)作用的單一分子。
已發(fā)表和報(bào)告的每周一次皮下注射amycretin的1b/2a期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，與安慰劑相比，接受amycretin治療的所有受試者劑量組均顯示出更大的體重降幅。在ADA會(huì)議上報(bào)告的數(shù)據(jù)來(lái)自試驗(yàn)的兩部分；遞增劑量（amycretin 60 mg）以及遞增和維持劑量（amycretin 20 mg、5 mg和1.25 mg）[1],[2]。在治療結(jié)束時(shí)（20-36周），所有劑量組尚未觀察到體重下降停止，意味著延長(zhǎng)治療周期可能使體重繼續(xù)降低[1],[2]。
每周一次皮下注射 amycretin 治療后體重較基線的平均變化估計(jì)值： [1],[2] *
| 劑量 |
治療時(shí)長(zhǎng) |
體重變化 % （皮下注射 amycretin 組） |
體重變化 % （安慰劑組） |
| 60 mg |
36周 |
-24.3 % |
-1.1 % |
| 20 mg** |
36周 |
-22.0 % |
1.9 % |
| 5 mg** |
28周 |
-16.2 % |
2.3 % |
| 1.25 mg** |
20周 |
-9.7 % |
2.0 % |
| * 基于完全依從治療的分析：即假設(shè)所有受試者在整個(gè)試驗(yàn)期間均按照給藥方案完成治療，未發(fā)生任何治療中斷的情況 |
| ** 在 12 周維持治療期間給藥 |
每周一次皮下注射amycretin在劑量遞增至60 mg時(shí)表現(xiàn)出良好的耐受性，其安全性特征與其他GLP-1和胰淀素受體激動(dòng)劑類藥物一致[1],[2]。治療期間出現(xiàn)的不良事件呈劑量依賴性增加，且大多數(shù)為胃腸道不良事件，其發(fā)生率和特征與GLP-1受體/胃抑制肽（GIP）受體及胰淀素受體激動(dòng)劑類藥物的早期研究結(jié)果相似[1],[2]。大多數(shù)治療期間出現(xiàn)的不良事件為輕至中度，并在試驗(yàn)結(jié)束時(shí)緩解[1],[2]。退出研究的受試者大多數(shù)是因治療期間出現(xiàn)的不良事件之外的原因[1],[2]。
"作為肥胖癥治療領(lǐng)域的先行者，我們正在探索多種生物通路，以開發(fā)具有變革性潛力的藥物，滿足肥胖癥患者在減重及改善整體健康過(guò)程中的個(gè)性化需求和偏好。"諾和諾德全球開發(fā)執(zhí)行副總裁Martin Holst Lange表示，"Amycretin是首個(gè)具有GLP-1和胰淀素受體雙重激動(dòng)作用的試驗(yàn)性治療分子，通過(guò)不同通路在食欲控制方面發(fā)揮協(xié)同效應(yīng)。近日發(fā)表和報(bào)告的研究結(jié)果令人鼓舞。我們將積極推進(jìn)amycretin皮下注射與口服劑型的3期臨床試驗(yàn)，評(píng)估其作為體重管理治療選擇的潛力。"
已發(fā)表的每日一次口服amycretin的1期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，與安慰劑相比，接受amycretin治療的受試者的體重顯著降低[3]。在接受每日一次最高50 mg amycretin和每日兩次最高50 mg amycretin治療12周后，受試者的平均體重降幅分別為10.4%與13.1%，而安慰劑組為1.2%[3]。在接受amycretin治療的兩組受試者中，12周內(nèi)均未觀察到明顯的體重下降停止[3]。
每日一次口服amycretin展現(xiàn)出良好的安全性特征，并在所有試驗(yàn)劑量下均可耐受，其治療期間出現(xiàn)的不良事件符合GLP-1和胰淀素受體相關(guān)的預(yù)期特征[3]。所有報(bào)告的治療期間出現(xiàn)的不良事件均呈劑量相關(guān)性，為輕至中度，并且大多數(shù)為胃腸道不良事件。研究期間未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)[3]。
基于amycretin口服和皮下注射劑型的臨床試驗(yàn)結(jié)果，諾和諾德近期宣布將推進(jìn)amycretin的3期臨床試驗(yàn)，進(jìn)一步評(píng)估其作為體重管理新治療選擇的潛力[4]。
