英國(guó)牛津、德國(guó)殷格翰、美國(guó)印第安納波利斯和里奇菲爾德2022年11月7日 /美通社/ -- EMPA-KIDNEY III 期臨床試驗(yàn)證明，其對(duì)患有慢性腎病 (CKD) 的成年患者有腎臟和心血管方面的顯著益處，達(dá)到了其主要終點(diǎn)[1],[2]。與安慰劑相比，服用恩格列凈后，腎臟疾病進(jìn)展或心血管死亡的風(fēng)險(xiǎn)顯著降低28%（HR；0.72；95% CI 0.64 - 0.82；P<0.000001）[1],[2]。牛津大學(xué)醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)人口健康研究室 (MRC PHRU) 在美國(guó)腎臟病學(xué)會(huì) (ASN) 的 2022 腎臟周期間公布了結(jié)果，該研究室設(shè)計(jì)、實(shí)施和分析了EMPA-KIDNEY臨床試驗(yàn)，并得到了勃林格殷格翰和禮來(lái)公司（NYSE:LLY）的資金支持。 該結(jié)果也同步發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上[2]。
EMPA-KIDNEY研究首次證明，與安慰劑組相比，恩格列凈可使CKD患者全因住院的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著降低（14%）（HR；0.86；95%CI 0.78 - 0.95；P=0.0025），這是一個(gè)預(yù)先規(guī)定的確證性終點(diǎn)[1],[2]。CKD是導(dǎo)致全球患者死亡的主要原因，并使患者的住院風(fēng)險(xiǎn)增加一倍[4],[5]。在美國(guó)，CKD患者的住院費(fèi)用占總醫(yī)療費(fèi)用的35%-55%[6]。
該試驗(yàn)總體安全性數(shù)據(jù)與之前的研究結(jié)果基本一致，證實(shí)了恩格列凈已確立的安全性。
“我們迫切地需要經(jīng)證實(shí)可以延緩CKD進(jìn)展至透析或移植的新療法。研究結(jié)果表明，對(duì)于伴或不伴糖尿病的成年患者，無(wú)論其腎功能如何，恩格列凈均可降低疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)。”牛津人口健康診所科學(xué)家、名譽(yù)顧問(wèn)腎病學(xué)家、EMPA-KIDNEY聯(lián)合首席研究員、副教授William Herrington說(shuō)道。“通過(guò)降低腎臟疾病進(jìn)展或心血管死亡的風(fēng)險(xiǎn)，恩格列凈可能對(duì)全球醫(yī)療系統(tǒng)產(chǎn)生積極影響。”
“EMPA-KIDNEY試驗(yàn)的設(shè)計(jì)包含了比以往更廣泛的患者群。”聯(lián)合首席研究員Richard Haynes教授說(shuō)。“之前的SGLT2抑制劑試驗(yàn)更側(cè)重于特定的CKD患者，例如合并糖尿病或蛋白尿較高的患者。今天在廣泛CKD患者中的積極試驗(yàn)結(jié)果表明，該藥物有望改善更多CKD患者的治療前景并避免患者進(jìn)展至透析。”
EMPA-KIDNEY是迄今為止最大和最廣泛的SGLT-2i專注于CKD領(lǐng)域的試驗(yàn)[7]。這項(xiàng)研究包括6609多名參與者，涉及廣泛的潛在病因，其中許多患者合并心血管、腎臟或代謝疾病。該試驗(yàn)評(píng)估了不同CKD嚴(yán)重程度患者的腎臟和心血管結(jié)局[8]。
“勃林格殷格翰和禮來(lái)的糖尿病聯(lián)盟對(duì)EMPA-KIDNEY再次為歐唐靜取得里程碑式的成果感到無(wú)比自豪，”勃林格殷格翰人藥業(yè)務(wù)負(fù)責(zé)人、董事會(huì)成員Carinne Brouillon說(shuō)道。“ASN公布的數(shù)據(jù)為我們的臨床項(xiàng)目提供了大量證據(jù)，該項(xiàng)目包括超過(guò)70萬(wàn)名心血管、腎臟和代謝疾病的成年患者。EMPA- KIDNEY加強(qiáng)了恩格列凈在改變這些相互關(guān)聯(lián)的疾病的管理方式方面的重要作用。”
因心力衰竭或心血管死亡或全因死亡住院的其他關(guān)鍵次要終點(diǎn)的減少?zèng)]有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但其檢驗(yàn)?zāi)芰κ艿接^察到的事件數(shù)量的限制。這些終點(diǎn)事件風(fēng)險(xiǎn)的降低與其他試驗(yàn)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的相應(yīng)結(jié)果均一致。
“EMPA-KIDNEY 試驗(yàn)結(jié)果將受到 CKD 患者和醫(yī)學(xué)界的歡迎。我們也對(duì)治療僅兩年后即觀察到住院風(fēng)險(xiǎn)的顯著降低而備受鼓舞，因?yàn)檫@一發(fā)現(xiàn)與之前恩格列凈心血管結(jié)局試驗(yàn)中的顯著降低一致，”禮來(lái)公司產(chǎn)品開(kāi)發(fā)副總裁、醫(yī)學(xué)博士Jeff Emmick說(shuō)道。“聯(lián)盟期待在適當(dāng)時(shí)候與全球各地的監(jiān)管機(jī)構(gòu)討論恩格列凈的 CKD新適應(yīng)癥的上市許可計(jì)劃。”
中國(guó)工程院院士，國(guó)家腎臟疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心主任，中國(guó)牽頭主要研究者劉志紅教授介紹，“中國(guó)18歲以上的成年人CKD患病率高達(dá)10.8%，患者總?cè)藬?shù)將近1.2億[9]。CKD已成為中國(guó)第11位的死亡原因[10]。很高興中國(guó)參與到EMPA-KIDNEY大型臨床研究，全國(guó)17家中心共入組了986例中國(guó)CKD患者，占全球入組數(shù)的15%。期待恩格列凈CKD適應(yīng)癥在中國(guó)早日遞交上市申請(qǐng)，早日獲批，盡早造福于中國(guó)廣大的CKD患者。”
