中國北京和美國麻省劍橋2021年6月23日 /美通社/ -- 百濟神州（納斯達克代碼：BGNE；香港聯交所代碼：06160）是一家全球化的生物制藥公司，專注于在世界范圍內開發(fā)和商業(yè)化創(chuàng)新藥物。公司今日宣布國家藥品監(jiān)督管理局 （NMPA）已批準其抗PD-1抗體百澤安®（替雷利珠單抗）用于晚期非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）患者的一線治療。同時，NMPA已附條件批準百澤安®用于治療至少經過一種全身治療的肝細胞癌（HCC）患者。
百濟神州公司總裁、首席運營官兼中國區(qū)總經理吳曉濱博士表示：“隨著今天的獲批，百澤安®在中國已有五項獲批適應癥，覆蓋肺癌、肝癌、膀胱癌以及淋巴瘤，正在成為這個全球人口最多的國家的一款舉足輕重的腫瘤免疫藥物。而僅僅一年半之前，百澤安®剛獲得其首項批準，這一卓越成就的背后得益于百濟神州全球整合的臨床開發(fā)體系。我們希望通過公司以科學為導向的商業(yè)團隊，以及與諾華達成的合作，幫助百澤安®在中國和全球范圍內把握發(fā)展機遇，進一步惠及全球更多患者，提升創(chuàng)新優(yōu)質抗腫瘤藥物的可及性?！?/p>
百濟神州免疫腫瘤學首席醫(yī)學官賁勇博士稱：“我們很高興地宣布，百澤安®繼今年早前獲批用于一線治療鱗狀NSCLC之后，現又獲批用于晚期非鱗狀NSCLC患者的一線治療。同時，基于一項所有抗PD-1抗體藥物在該適應癥中開展的全球最大規(guī)模的單臂、關鍵期臨床試驗結果，百澤安®獲批用于治療二線或三線 HCC 患者。近期，我們另外2項分別針對食管鱗癌和鼻咽癌的百澤安®關鍵臨床研究也均取得了陽性結果。這些成績的取得離不開公司雄厚的臨床開發(fā)實力和團隊兢兢業(yè)業(yè)的努力，更離不開參與試驗的患者及家屬和試驗主要研究者的信任?！?/p>
NMPA批準百澤安®用于一線治療晚期非鱗狀NSCLC患者
此次試驗的牽頭研究者、上海交通大學附屬胸科醫(yī)院腫瘤科主任陸舜教授表示：“NSCLC是肺癌中最常見的類型，由于起病隱匿，大多數患者確診時已是晚期。RATIONALE 304研究結果顯示，百澤安®聯合培美曲塞及鉑類化療藥物用于晚期非鱗狀NSCLC患者的一線治療，展示出了無進展生存期具有臨床意義的顯著獲益以及較高的緩解率，且耐受性良好。我相信此次獲批將極大地滿足NSCLC患者的一線治療臨床需求，同時也期待著總生存期的數據?！?/p>
此次百澤安®獲批用于晚期非鱗狀NSCLC患者的一線治療是基于一項3期臨床試驗的結果，即對比百澤安®聯合培美曲塞和鉑類化療（卡鉑或順鉑）和僅使用培美曲塞和鉑類化療作為IIIB期和IV期非鱗狀NSCLC患者的一線治療（NCT03663205）。該試驗在國內入組了334例患者，以2：1的比例隨機分配至百澤安®聯合化療組或化療組。如2020年4月公司宣布的消息，該項試驗在計劃的期中分析中，經獨立審查委員會（IRC）評估達到無進展生存期（PFS）具有統(tǒng)計學顯著性提高這一主要終點。百澤安®聯合化療的安全性數據與各組已知風險相符，未發(fā)現新的安全性警示。該試驗的期中分析結果已于2020年9月在歐洲腫瘤內科學會（ESMO）2020年線上大會發(fā)表。
NMPA批準百澤安®用于治療二線或三線HCC患者
此項附條件獲批基于百澤安®用于治療至少經過一種全身治療的 HCC 患者的一項單臂、開放標簽、多中心、全球關鍵 2 期臨床試驗 （NCT03419897）的結果。該試驗入組了來自亞洲和歐洲的 8 個國家和地區(qū)共 249 例HCC 患者，其中 138 例患者（55.4%）既往接受過一項全身治療，111 例患者（44.6%）既往接受過至少兩項全身治療。參與該試驗的患者中位年齡為62歲，63.9%的患者有病毒性肝炎病史，其中乙肝病史占大部分（51.4%），其次為丙肝病史（14.5%）。
該項研究的中國牽頭的主要研究者，復旦大學附屬中山醫(yī)院任正剛教授表示：“肝細胞癌是一種難治的原發(fā)性肝癌，多發(fā)于罹患慢性肝病的人群，譬如乙型肝炎或丙型肝炎。該項臨床試驗結果顯示，百澤安®對晚期肝癌顯示出較好的療效及安全性，有望為中國二線或三線HCC患者帶來遠期的生存益處。”
此項臨床試驗的中位隨訪時間為12.4個月。根據RECIST v1.1標準， IRC評估的客觀緩解率（ORR）為13.3%（95% CI：9.3，18.1），包括3例完全緩解（CR）；疾病控制率（DCR）為53.0%（95% CI：46.6，59.3）；在獲得CR或部分緩解（PR）的患者中，分別有90.4%（95% CI：73.1，96.8）和 79.2%（95% CI：59.3，90.2）在6個月和12個月時緩解仍在持續(xù)。中位總生存期（OS）為13.2個月（95% CI：10.8，15.0），中位PFS為2.7個月（95% CI：1.4，2.8）。
百澤安®作為單藥的總體安全性信息來自于5項單藥臨床試驗，涉及1183例患者，包括該項針對HCC的關鍵2期臨床試驗。最常見的不良反應（≥10%）為天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）升高、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）升高、皮疹及疲乏。17.3%的患者經歷了3級及以上的不良反應，最常見（≥1%）為AST升高、ALT升高、γ-谷氨酰轉移酶升高、貧血、肺炎（非感染性）及肺部感染。百澤安®作為單藥最常見的免疫相關不良反應為免疫相關性肺炎、腹瀉及結腸炎、肝炎、腎炎、內分泌疾病（甲狀腺功能減退、甲狀腺功能亢進、甲狀腺炎、腎上腺皮質功能不全及高血糖癥及I型糖尿?。⑵つw不良反應、胰腺炎、心肌炎及肌炎。
关于非小细胞肺癌
肺癌如今位列全球第二常见的癌症类型，也是癌症相关死亡的主要原因[i]。NSCLC约占所有肺癌病例的85%，确诊时通常已为晚期[ii]。对于已出现躯体远端或器官转移的晚期NSCLC患者，相对五年生存率约为6%[iii]。2020年，在中国约有815563例肺癌新发病例，占全球新发病例的37%[iv]。
关于肝细胞癌
HCC 是一项严重的全球性健康问题，在所有统计报道的肝癌病例中占 85-90%[v]。肝癌是第六大常见癌症类型，据推算，在 2020 年全球约有 905677例新发病例，也是癌症相关死亡的第三大原因，在 2020年造成的死亡人数约为 830180 例[i]。中国约占全球新发 HCC 病例和 HCC 相关死亡人数的 50%[iv]。
关于百泽安®（替雷利珠单抗注射液）
百泽安®（替雷利珠单抗注射液）是一款人源化 lgG4 抗程序性死亡受体 1（PD-1）单克隆抗体，设计目的是为最大限度地减少与巨噬细胞中的 Fcγ受体结合。临床前数据表明，巨噬细胞中的 Fcγ受体结合之后会激活抗体依赖细胞介导杀伤 T 细胞，从而降低了 PD-1 抗体的抗肿瘤活性。百泽安®是第一款由百济神州的免疫肿瘤生物平台研发的药物，目前正进行单药及联合疗法临床试验，开发一系列针对实体瘤和血液肿瘤的广泛适应症。
国家药品监督管理局（NMPA）已在五项适应症中批准百泽安®，包括完全批准百泽安®联合化疗用于治疗一线晚期鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者以及百泽安®联合化疗用于治疗一线晚期非鳞状 NSCLC 患者，以及附条件批准用于治疗至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）患者、PD-L1 高表达的含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗 12 个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）患者，以及至少经过一种全身治疗的肝细胞癌（HCC）患者。针对上述三项附条件获批适应症的完全批准将取决于正在进行的确证性随机对照临床试验结果。
此外，两项百泽安®新适应症上市申请在中国已获受理且正在审评过程中，包括一项用于治疗既往接受铂类化疗后出现疾病进展的二或三线局部晚期或转移性NSCLC 患者和一项用于治疗既往经治、局部晚期不可切除或转移性高度微卫星不稳定型（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）实体瘤患者。
百济神州已在中国和全球范围内启动或完成了 17 项百泽安®的潜在注册性临床试验，其中包括 13项 3 期临床试验和4项关键2 期临床试验。
2021年1月，百济神州与诺华达成合作协议，授权诺华在北美、欧洲和日本开发、生产和商业化百泽安®。
百泽安®在中国以外国家地区尚未获批。
关于百泽安®（替雷利珠单抗注射液）的临床项目
替雷利珠单抗的临床试验包括:
关于百济神州肿瘤学
百济神州通过自主研发或与志同道合的合作伙伴携手，不断推动同类最佳或同类第一的临床候选药物研发，致力于为全球患者提供有影响力、可及且可负担的药物。公司全球临床研究和开发团队已有约2300 人，团队规模还在不断扩大。这支团队目前正在全球范围支持开展90 多项临床研究，已招募患者和健康受试者超过 13000 人。百济神州自有的临床开发团队规划并主导公司产品管线的研发和扩充，为覆盖全球 40 多个国家/地区的临床试验提供支持和指导。公司特别关注血液肿瘤和实体肿瘤的靶向治疗及肿瘤免疫治疗，并重点研究单药和联合疗法。目前，百济神州自主研发的三款药物已获批上市：百悦泽®（BTK 抑制剂，已在美国、中国、加拿大及其他国际市场获批上市）、百泽安®（可有效避免Fcγ受体结合的抗PD-1 抗体，已在中国获批上市）及百汇泽®（PARP抑制剂，已在中国获批上市）。
同时，百济神州还与其他创新公司合作，共同携手推进创新疗法的研发，以满足全球健康需求。在中国，百济神州正在销售多款由安进和百时美施贵宝授权的肿瘤药物。公司也通过与包括安进、百奥泰、EUSA Pharma、Mirati Therapeutics 、Seagen以及 Zymeworks 在内的多家公司合作，更大程度满足当前全球范围尚未被满足的医疗需求。百济神州还与诺华公司达成合作，授权诺华在北美、欧洲和日本开发、生产和商业化百泽安®。
关于百济神州
百济神州是一家立足科学的全球生物制药公司，专注于开发创新、可负担的药物，以为全球患者改善治疗效果和提高药物可及性。公司广泛的药物组合目前包括40 多款临床候选药物，通过强化公司自主竞争力以及与其他公司开展合作，我们致力于加速现有多元、创新药物管线的开发进程，希望能在2030 年之前为全球20 多亿人全面改善药物可及性。百济神州在全球五大洲打造了一支近 6000 人的团队。欲了解更多信息，请访问www.beigene.com.cn。
前瞻性声明
本新闻稿包含 1995 年《私人证券诉讼改革法案》和其他联邦证券法所定义的前瞻性声明，包括百济神州对癌症患者的坚定承诺，百济神州与诺华进行合作并在全球范围内向更多患者提供百泽安®以及对百泽安®作为单药治疗或联合其他疗法继续进行评估的计划，百泽安®为中国二线或三线HCC患者和一线非鳞状NSCLC患者带来长期的生存益处的潜力，百济神州有关百泽安®的进展、预期的临床开发计划、药政里程碑及商业化，以及在“关于百济神州肿瘤”和“关于百济神州”标题下所述的百济神州的计划、承诺、抱负和目标。由于各种重要因素的影响，实际结果可能与前瞻性声明有重大差异。这些因素包括了以下事项的风险：百济神州证明其候选药物功效和安全性的能力；候选药物的临床结果可能不支持进一步开发或上市审批；药政部门的行动可能会影响到临床试验的启动、时间表和进展以及药物上市审批；百济神州的上市药物及候选药物（如能获批）获得商业成功的能力；百济神州获得和维护对其药物和技术的知识产权保护的能力；百济神州依赖第三方进行药物开发、生产和其他服务的情况；百济神州取得监管审批和商业化医药产品的有限经验，及其获得进一步的营运资金以完成候选药物开发和实现并保持盈利的能力；新冠肺炎全球大流行对百济神州的临床开发、监管、商业化运营以及其他业务带来的影响；以及百济神州在最近季度报告的10-Q表格中“风险因素”章节里更全面讨论的各类风险；以及百济神州向美国证券交易委员会期后呈报中关于潜在风险、不确定性以及其他重要因素的讨论。本新闻稿中的所有信息仅及于新闻稿发布之日，除非法律要求，百济神州并无责任更新该些信息。
[i] Globocan 2020. Available at https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/900-world-fact-sheets.pdf; accessed March 2021.
[ii] American Cancer Society. https://www.cancer.org/cancer/lung-cancer/about/what-is.html.
[iii] U.S National Institute of Health (NIH) National Cancer Institute Surveillance, Epidemiology, and End Results Program (SEER) Cancer Stat Facts. Available at https://seer.cancer.gov/statfacts/html/lungb.html; accessed May 2021.
[iv] Globocan 2020. Available at https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/160-china-fact-sheets.pdf. Accessed March 2021.
[v] Nordenstedt H, White DL, El-Serag HB. The changing pattern of epidemiology in hepatocellular carcinoma. Digestive and Liver Disease. 2010;42(Suppl 3):S206-S214. doi:10.1016/S1590-8658(10)60507-5.
