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    殘余心血管風(fēng)險(xiǎn)新療法的共識(shí)聲明發(fā)布

    國際動(dòng)脈粥樣硬化學(xué)會(huì) (International Atherosclerosis Society, IAS) 與殘余風(fēng)險(xiǎn)度減少發(fā)起機(jī)構(gòu) (Residual Risk Reduction Initiative, R3i) 發(fā)布有關(guān)殘余心血管風(fēng)險(xiǎn)新療法的共識(shí)聲明。

    IAS
    R3i
    2019-09-03 08:38 7169
    國際動(dòng)脈粥樣硬化學(xué)會(huì)?(IAS) 與殘余風(fēng)險(xiǎn)度減少發(fā)起機(jī)構(gòu)?(R3i) 的 50 多位世界精尖專家表示,一種新型高選擇性療法,可能有助于縮小高風(fēng)險(xiǎn)患者心臟病發(fā)作和中風(fēng)殘余風(fēng)險(xiǎn)在管控方面的差距。

    米蘭和瑞士巴塞爾2019年9月3日 /美通社/ -- 國際動(dòng)脈粥樣硬化學(xué)會(huì) (IAS) 與殘余風(fēng)險(xiǎn)度減少發(fā)起機(jī)構(gòu) (R3i) 的 50 多位世界頂尖專家表示,一種新型高選擇性療法 -- 過氧化物酶體增殖物激活受體α調(diào)節(jié)劑 (SPPARM-alpha) 激動(dòng)劑,可能有助于縮小高風(fēng)險(xiǎn)患者心臟病發(fā)作和中風(fēng)殘余風(fēng)險(xiǎn)在管控方面的差距。盡管目前已有指南推薦的高血壓、膽固醇和葡萄糖治療方案,這種殘余心血管風(fēng)險(xiǎn)仍然存在。這一臨床挑戰(zhàn)仍未得到解決,而這就是 IAS-R3i 聯(lián)合共識(shí)聲明的焦點(diǎn);有鑒于此,2019 年 9 月 1 日在法國巴黎就此進(jìn)行了討論。

    就降低這種殘余心血管風(fēng)險(xiǎn)的潛在目標(biāo)而言,致動(dòng)脈粥樣硬化血脂異常十分關(guān)鍵,這種異常被定義為富含高甘油三酯 (TG) 的脂蛋白及其殘留物(其高密度脂蛋白膽固醇 (HDL-C) 含量較少)。致動(dòng)脈粥樣硬化血脂異常在 2 型糖尿病患者和/或超重患者中較為常見。國際動(dòng)脈粥樣硬化學(xué)會(huì) (IAS) 主席 Raul Santos 教授表示:“致動(dòng)脈粥樣硬化血脂異常與殘余心血管風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。然而,由于安全問題以及與其他藥物的相互作用,目前的治療方案較為有限。”

    為了找到解決辦法,專家采用了“精準(zhǔn)醫(yī)療”方法,在確定具有 SPPARM-alpha 活性的新藥物 pemafibrate 之前,他們合成并篩選了超過 1,300 種化合物。“因?yàn)?nbsp;pemafibrate 可以激活并抑制獨(dú)特的基因組,與貝特類藥物(即傳統(tǒng)的非選擇性 PPAR-alpha激動(dòng)劑)相比,pemafibrate 具有更高的藥效和選擇性,”R3i 基金會(huì)主席 Jean-Charles Fruchart 教授說。

    在 II 期和 III 期臨床試驗(yàn)中,pemafibrate 改善了致動(dòng)脈粥樣硬化血脂異常的所有標(biāo)志物,使 TG 降低達(dá) 50%,殘余膽固醇(一種心血管致病性危險(xiǎn)因素)降低達(dá) 80%。Pemafibrate 還減少了炎癥標(biāo)志物,如 C-反應(yīng)蛋白。重要的是,pemafibrate 未顯示出對(duì)肝臟或腎臟的不良影響,也沒有增加血清肌酐。“這些試驗(yàn)清楚地表明,在包括慢性腎病患者在內(nèi)的大量患者中,pemafibrate 比貝特類藥物有更加良好的效益-風(fēng)險(xiǎn)比,”這些試驗(yàn)的主要研究者日本東京大學(xué)兒玉龍彥 (Tatsuhiko Kodama) 教授評(píng)論說。

    臨床前研究發(fā)現(xiàn) pemafibrate 還可以減輕動(dòng)脈粥樣硬化病變的發(fā)展。日本動(dòng)脈粥樣硬化學(xué)會(huì)會(huì)長山下靜也 (Shizuya Yamanshita) 教授說:“所有證據(jù)都表明,pemafibrate 可以提供一種新方法,用于降低有致動(dòng)脈粥樣硬化血脂異常的高風(fēng)險(xiǎn)患者(尤其是 2 型糖尿病患者)的殘余心血管風(fēng)險(xiǎn)。”

    這正是 PROMINENT(Pemafibrate 通過減少糖尿病患者的甘油三酯來降低心血管結(jié)局)研究的目的所在。這項(xiàng)國際試驗(yàn)正在檢測,通過使用 pemafibrate 減少富含 TG 的脂蛋白,能否減少已經(jīng)接受過他汀類藥物治療的 1,0000名 2 型糖尿病高風(fēng)險(xiǎn)患者的心血管事件。不同于先前的貝特類藥物試驗(yàn),PROMINENT 研究專門針對(duì)接受目前的標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理伴隨治療(包括有效的他汀類藥物治療)的 2 型糖尿病和致動(dòng)脈粥樣硬化血脂異常的患者。“科學(xué)界熱切期待 4-5 年后結(jié)束的 PROMINENT 研究會(huì)有哪些成果,以便確定將 SPPARM-alpha 概念轉(zhuǎn)化到臨床應(yīng)用的做法能否改善心血管結(jié)局,”美國哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬布萊根婦女醫(yī)院 (Harvard Medical School & Brigham and Women's Hospital) 的 Peter Libby 教授表示。

    參考文獻(xiàn)

    Fruchart JC. et al.The selective peroxisome proliferator-activated receptor alpha modulator (SPPARMα) paradigm: conceptual framework and therapeutic potential.A consensus statement from the IAS and the R3i Foundation.Cardiovasc Diabetology (2019) 18:71.

    資料來源:IAS & R3i

    消息來源:
    IAS
    R3i
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