上海2019年1月18日電 /美通社/ -- FDA（美國食品和藥物管理局）稱，含有微生物污染的藥品可能會(huì)導(dǎo)致感染增加，包括對某些人的生命威脅。梅特勒-托利多在線實(shí)時(shí)微生物檢測系統(tǒng)- 7000RMS 微生物檢測儀，幫助藥企解決藥品生產(chǎn)過中的微生物污染問題.

制藥過程需要嚴(yán)格控制過程用水的微生物含量

2006年，曾有大容量注射劑因微生物污染，導(dǎo)致7人死亡；2012年，美國一家企業(yè)在生產(chǎn)腦膜炎藥物過程中受到微生物污染，最終導(dǎo)致76人死亡；直至2018年，依然發(fā)生因存在潛在微生物污染而召回藥品的事件……過去十多年間，由微生物污染引發(fā)的藥品安全事故及藥品召回事件，不僅造成大量經(jīng)濟(jì)損失和公共資源浪費(fèi)，還造成了諸多無法換回的生命損失和安全隱患。

人們不禁要問，為什么藥品微生物污染頻頻發(fā)生？

微生物污染一直是制藥行業(yè)用藥安全方面較突出的一個(gè)問題，調(diào)查表明，由于微生物污染導(dǎo)致藥物召回、GMP證書撤銷事件中，約80%的問題為生產(chǎn)過程中方法、環(huán)境、管理等因素的問題。因此，在對潛在微生物污染進(jìn)行分析的基礎(chǔ)上，建立藥品微生物污染控制計(jì)劃對GMP極為重要，這是在可控條件下對生產(chǎn)藥品的過程和策略進(jìn)行設(shè)計(jì)，污染控制計(jì)劃包含藥品生產(chǎn)、設(shè)備狀態(tài)、環(huán)境保證等所有階段。

污染源從何而來？

微生物的污染源可能來自于以下制藥過程的方方面面。

制藥過程微生物污染物的來源分類

首先，水系統(tǒng)作為基礎(chǔ)的公用設(shè)施，往往起著至關(guān)重要的作用。水在制藥工藝中扮演著不可或缺的角色，參與生產(chǎn)的各個(gè)環(huán)節(jié)；但因水處理技術(shù)發(fā)展和方法的透明化，使得人們?nèi)諠u麻痹大意，往往認(rèn)為這是最不應(yīng)該出現(xiàn)問題的環(huán)節(jié)，對其重視程度沒有其他工藝點(diǎn)高。

但是，一旦水系統(tǒng)出現(xiàn)問題，它所造成的影響是較廣的。對水系統(tǒng)而言，藥典已設(shè)計(jì)了全面的檢測項(xiàng)目，如電導(dǎo)率、TOC、微生物、內(nèi)毒素等，以及相應(yīng)的檢測方法，且全球主流國家和地區(qū)的藥典對水系統(tǒng)的要求也達(dá)成統(tǒng)一。

在線測量和監(jiān)控各個(gè)參數(shù)，除在線電導(dǎo)率和在線TOC檢測技術(shù)外，水系統(tǒng)微生物限度的在線監(jiān)控，給制藥人一個(gè)全新的視角指導(dǎo)日常生產(chǎn)。

傳統(tǒng)檢測微生物污染的方法

1887年自從平板培養(yǎng)法問世以來，人們對微生物的檢測方法從未改變。不可否認(rèn)，目前的檢測方法（如薄膜過濾法）是在原有基礎(chǔ)上發(fā)展起來的，這種技術(shù)除提高準(zhǔn)確性和可操作性，還是不能解決培養(yǎng)法低回收率和耗時(shí)的問題。

而隨著技術(shù)的革新，微生物檢測方法已經(jīng)趕不上其他理化分析手段發(fā)展的腳步。美國藥典（USP）也意識(shí)到，“……使用離線培養(yǎng)法進(jìn)行微生物的檢測，其回收率只有0.1-1%......”、“……即使樣品中確實(shí)含有微生物，有時(shí)平板培養(yǎng)的結(jié)果仍舊是0CFU……”(USP,Chapter<1223>)。同時(shí)，歐洲藥品管理局（EMA）提出，“應(yīng)該將替代性的快速微生物檢測方式作為系統(tǒng)控制的一部分，……，從而實(shí)現(xiàn)快速響應(yīng)的目的”（EMA：GMP Annex 1 Q&A on Production of Water for Injection）。

綜上，傳統(tǒng)上平板測數(shù)方法被廣泛使用，但是這種方法容易出錯(cuò)。另一個(gè)新方式是使用微生物檢測分析儀通過激光誘導(dǎo)熒光進(jìn)行測量。此技術(shù)類型的系統(tǒng)可以通過辨別自動(dòng)熒光單位（AFU）對制藥水中的微生物污染進(jìn)行現(xiàn)場實(shí)時(shí)監(jiān)測。

在線監(jiān)控將是解決方案之一

通過對水系統(tǒng)中微生物限度的在線監(jiān)控，以實(shí)現(xiàn)對制水系統(tǒng)的過程控制，通過合理制定消毒清洗周期，較大限度地提高水系統(tǒng)的利用率，從而達(dá)到降低生產(chǎn)成本的目的；通過微生物結(jié)果實(shí)時(shí)反饋的特點(diǎn)，可快速排查水系統(tǒng)中出現(xiàn)的問題，并對解決方案進(jìn)行現(xiàn)場驗(yàn)證，極大程度的提高對于偏差的響應(yīng)速度，降低生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)。

梅特勒-托利多的7000RMS 微生物檢測儀，它是一臺(tái)實(shí)時(shí)微生物檢測系統(tǒng)，連續(xù)檢測水中微生物。通過實(shí)時(shí)分析，水系統(tǒng)中的微生物情況一目了然，可輕松及時(shí)應(yīng)對異常和超標(biāo)情況。

微生物在線監(jiān)控的優(yōu)勢

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