關(guān)鍵信息：
上海2024年9月18日 /美通社/ -- 今日，勃林格殷格翰宣布，F(xiàn)IBRONEER?-IPF試驗(yàn)達(dá)到其主要終點(diǎn)，即與安慰劑相比，第52周時(shí)患者的用力肺活量（FVC，mL）較基線的絕對變化。FVC是衡量肺功能的指標(biāo)。[1]
基于這些研究結(jié)果，勃林格殷格翰計(jì)劃向美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）及全球范圍內(nèi)的其他衛(wèi)生監(jiān)管機(jī)構(gòu)遞交nerandomilast用于治療IPF的新藥申請。Nerandomilast于2022年獲得FDA授予的IPF突破性療法認(rèn)定。[2]
"十年來，這是第一個(gè)達(dá)到主要終點(diǎn)的IPF三期試驗(yàn)。[9]" 勃林格殷格翰全球治療領(lǐng)域負(fù)責(zé)人Ioannis Sapountzis說道，"今天發(fā)布的數(shù)據(jù)標(biāo)志著我們在這種疾病領(lǐng)域長期的研究里程中又向前邁進(jìn)了一步。特發(fā)性肺纖維化是最常見的間質(zhì)性肺疾病之一，患者對該疾病有很高的未滿足需求，我們正持續(xù)推進(jìn)研究，以開發(fā)更多治療方案。"
Nerandomilast是一款在研的口服磷酸二酯酶4B（PDE4B）抑制劑，尚未獲批，因此安全性和有效性有待驗(yàn)證。[3]目前正在開展FIBRONEER?全球研發(fā)項(xiàng)目，該項(xiàng)目包含兩項(xiàng)III期臨床研究：針對特發(fā)性肺纖維化（IPF）患者的FIBRONEER?-IPF[4]研究，以及針對進(jìn)展性肺纖維化（PPF）患者的FIBRONEER?-ILD[5]研究。
相关信息
关于 FIBRONEER™-IPF临床试验（NCT05321069）[4]
FIBRONEER™-IPF是一项双盲、随机、安慰剂对照试验，旨在评估至少接受52周治疗，Nerandomilast对特发性肺纤维化（IPF）患者的疗效和安全性。
主要终点：第52周时用力肺活量（FVC，mL）较基线的绝对变化。
关键次要终点：
该临床试验遵循随机原则，将患者随机分成三组。两组患者每日服用两次不同剂量的nerandomilast片剂，安慰剂组的患者则每日服用两次安慰剂。安慰剂片剂不含任何药物成分，但看起来与nerandomilast相似。
该临床试验已在30多个国家开展[1]，并随机分配了共计1177名患者。
关于FIBRONEER™临床项目[4],[5]
FIBRONEER™项目包括两项III期随机、双盲、安慰剂对照试验—FIBRONEER™-IPF（NCT05321069）和FIBRONEER™-ILD（NCT05321082）—旨在研究nerandomilast在IPF和PPF患者中治疗至少52周的疗效、安全性和耐受性。
参与FIBRONEER™-IPF研究的患者，将在至少52周内接受口服nerandomilast治疗，每日两次，剂量为9 毫克或18 毫克，或作为对照组接受安慰剂治疗。[1]此研究中，Nerandomilast每日两次，每次18毫克的剂量选择是基于II期临床试验的结果。[1]新增设的每日两次，每次9毫克的剂量，旨在评估较低剂量下的受益-风险情况，并提供进一步的剂量-效应及暴露-效应的数据。[1]
两项研究中，主要终点均为第52周时FVC较基线水平的绝对变化。关键次要终点为试验期间首次发生以下任一复合终点事件的时间：首次出现IPF/PPF急性加重、首次因呼吸系统原因住院、或死亡（以先发生者为准）。[4],[5]
关于Nerandomilast
Nerandomilast（BI 1015550）是一款在研的口服磷酸二酯酶4B（PDE4B）抑制剂，正被开发作为特发性肺纤维化（IPF）和进展性肺纤维化（PPF）的潜在治疗药物。[2]该化合物目前仍处于研发阶段，尚未获得使用批准。其疗效和安全性也有待验证。
Nerandomilast于2022年2月获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的特发性肺纤维化（IPF）突破性疗法认定。[2]
一项针对147名IPF患者的II期随机、双盲、安慰剂对照临床试验，研究了nerandomilast的疗效、安全性及患者耐受性。该研究的主要终点为12周治疗期间FVC（用力肺活量）相较于基线的变化水平。[2]
关于特发性肺纤维化（IPF）和进展性肺纤维化（PPF）
特发性肺纤维化（IPF）是一类最常见的进展性纤维化间质性肺疾病（ILD），其临床症状包括：活动诱发的呼吸急促、持续干咳、胸部不适、疲劳和乏力。尽管被视为"罕见"病，但IPF影响了全球约三百万人。[6],[7]该疾病主要影响50岁以上的人群，且男性患者多于女性。[6]
除特发性肺纤维化（IPF）外，某些类型的纤维化性间质性肺疾病患者可能会发展成进展性肺纤维化（PPF）。除特发性肺纤维化（IPF）以外的其他间质性肺疾病（ILD）中，进展性肺纤维化的定义为呼吸症状加重、生理监测中可观察到的疾病恶化，以及影像学检查结果所证实的疾病进展。[8]
【参考文献】：
[1] Richeldi L, et al. (2023) Design of a phase III, double-blind, randomised, placebo-controlled trial of BI 1015550 in patients with idiopathic pulmonary fibrosis (FIBRONEER-IPF). In: BMJ Open Respir Res. 2023; 10(1): e001563. |
[2] Boehringer Ingelheim (2022) FDA Grants BI 1015550 Breakthrough Therapy Designation for Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Accessed August 2024. Available at: https://www.boehringer-ingelheim.com/us/human-health/lung-diseases/pulmonary-fibrosis/fda-grants-bi-1015550-breakthrough-therapy. |
[3] Richeldi L, et al. (2022) Trial of a Preferential Phosphodiesterase 4B Inhibitor for Idiopathic Pulmonary Fibrosis. In: N Engl J Med 2022;386:2178-2187. |
[4] Boehringer Ingelheim (2024) A Study to Find Out Whether BI 1015550 Improves Lung Function in People With Idiopathic Pulmonary Fibrosis (IPF). Accessed August 2024. Available at: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05321069. |
[5] Boehringer Ingelheim (2024) A Study to Find Out Whether BI 1015550 Improves Lung Function in People With Progressive Fibrosing Interstitial Lung Diseases (PF-ILDs). Accessed August 2024. Available at: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05321082?tab=results. |
[6] European Lung Foundation (2023) IPF - Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Accessed August 2024. Available at: https://europeanlung.org/en/information-hub/factsheets/ipf-idiopathic-pulmonary-fibrosis/ |
[7] Koudstaal T, Wijsenbeek MS. Idiopathic pulmonary fibrosis. Presse Med 2023; 52(3):104166. |
[8] Cottin, V. Am J Respir Crit Care Med 2023; 207(1):11-13. |
[9] King TE Jr et al (2014) A phase 3 trial of pirfenidone in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. In: N Engl J Med 2014:370:2083-2092. |
