全球首創(chuàng)----伊米諾康發(fā)布創(chuàng)新駝源納米抗體發(fā)現(xiàn)平臺ImmuAlpaca?小鼠

Immunocan

2024-06-01 08:00 5203

上海2024年6月1日 /美通社/ -- 伊米諾康宣布，其全球首創(chuàng)的駝源納米抗體發(fā)現(xiàn)平臺ImmuAlpaca^® 小鼠構(gòu)建工作取得重要進(jìn)展：已在小鼠基因組內(nèi)完成駝源免疫球蛋白IGH-VDJ基因?qū)κ笤碔GH-VDJ基因的原位替換。

羊駝小鼠的替換說明

1993年，天然輕鏈缺失的單重鏈抗體（heavy-chain-only antibody, HCAbs）首次被發(fā)現(xiàn)。與傳統(tǒng)抗體的重鏈可變區(qū)相比，納米抗體即駝科動物的單重鏈抗體重鏈可變區(qū)（variable domain of heavy chain of HCAbs /V_HH）的FR2區(qū)的4個脂肪族氨基酸殘基被親水氨基酸取代，使其在缺乏輕鏈的狀態(tài)下，具有更高的穩(wěn)定性。納米抗體是自然界中最小的抗原結(jié)合片段，其分子量僅為15kDa，這賦予它極大的靈活性，可方便地用作多價和多特異性抗體組件，構(gòu)建復(fù)雜結(jié)構(gòu)的分子。在過去20多年里，通過廣泛的研究和探索，納米抗體已經(jīng)在多種疾病治療中展示出顯著的臨床價值。

商品名(INN)	疾病	靶點(diǎn)	研發(fā)公司	批準(zhǔn)狀態(tài)
Cablivi^® (caplacizumab- yhdp)	Acquired thrombotic thrombocytopenic purpura	Von Willebrand factor	Ablynx NV	Approved (USA, EU)
Carvykti^® (Ciltacabtagene autoleucel)	Refractory/relapsed multiple myeloma	B-cell maturation antigen	傳奇生物/Janssen Biotech, Inc.	Approved (USA, EU)
Nanozora^® (Ozoralizumab)	Rheumatoid arthritis	Tumor necrosis factor-alpha	Ablynx NV/Taisho Pharmaceutical Holdings /億騰醫(yī)藥	Approved (Japan)
恩維達(dá)^® (恩沃利單抗)	不可切除或轉(zhuǎn)移性微衛(wèi) 星高度不穩(wěn)定（MSI- H）或錯配修復(fù)基因缺陷型（dMMR）的成人晚期實(shí)體瘤	Programmed death-ligand 1	康寧杰瑞制藥/思路迪醫(yī) 藥/先聲藥業(yè)	批準(zhǔn)上市（中國）

目前，納米抗體的獲取主要有三種途徑：駝科動物免疫庫，駝科動物天然庫以及全合成庫。其中，駝科動物免疫庫是最廣泛的篩選來源。然而，由于駝科動物體型較大且繁殖率低，導(dǎo)致免疫所需抗原用量較高，難以實(shí)施分組多樣化的免疫策略，進(jìn)而限制了抗體發(fā)現(xiàn)的效率和成功率。此外，作為非標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ停効苿游锶鄙贅?biāo)準(zhǔn)化的飼養(yǎng)和實(shí)驗(yàn)設(shè)施，進(jìn)一步影響了其在抗體發(fā)現(xiàn)項(xiàng)目中的可靠性。

伊米諾康通過專利技術(shù)MASIRT^®打造創(chuàng)新駝源納米抗體發(fā)現(xiàn)平臺——駝源化小鼠ImmuAlpaca^® 小鼠。這項(xiàng)技術(shù)將使得納米抗體的發(fā)現(xiàn)進(jìn)入標(biāo)準(zhǔn)模式動物操作的新階段。基于MASIRT^®技術(shù)在小鼠基因組中完成駝源免疫球蛋白IGH-VDJ基因?qū)κ笤碔GH-VDJ基因的原位替換。通過免疫ImmuAlpaca^®小鼠可生成高多樣性的納米抗體庫。利用ImmuAlpaca^®小鼠進(jìn)行抗體發(fā)現(xiàn)，可以采用小鼠模型通用的多樣化免疫方案和抗體篩選方案，大大提高納米抗體分子發(fā)現(xiàn)的效率。

	ImmuAlpaca^® 小鼠	駝科動物
減少抗原使用量	ug/每只動物	mg/每只動物
多樣化免疫策略	多組小鼠分別采用不同的抗原形式和免疫計(jì)劃	一只駝科動物僅通過一種策略進(jìn)行免疫
多樣化篩選策略	雜交瘤篩選，單B細(xì)胞篩選，噬菌體、酵母建庫篩選	噬菌體、酵母建庫篩選

除ImmuAlpaca^® 小鼠外，伊米諾康已完成ImmuMab Heavy^®全人源單重鏈抗體小鼠的構(gòu)建，并正在進(jìn)行ImmuHeavy^® 單重鏈抗體兔的平臺搭建。這三種模型的應(yīng)用將極大地豐富納米抗體發(fā)現(xiàn)的種屬來源和序列空間，利用不同物種的抗體序列和結(jié)構(gòu)優(yōu)勢，探索更多的靶點(diǎn)表位和治療機(jī)制。

	ImmuAlpaca^® 小鼠	ImmuMab Heavy^®小鼠	ImmuHeavy^®兔
分子來源	駝源	人源	兔源
分子特征優(yōu)勢	良好的親水性、親和力強(qiáng)、穩(wěn)定性高	無需人源化改造	高親和力；高多樣性