上海2023年4月21日 /美通社/ -- 北京時(shí)間2023年4月21日，君實(shí)生物（1877.HK，688180.SH）宣布，由公司自主研發(fā)的抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗聯(lián)合化療用于可手術(shù)非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）圍手術(shù)期治療III期臨床研究（Neotorch）成果以口頭報(bào)告形式在美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)全體大會(huì)系列（ASCO Plenary Series）4月會(huì)議上進(jìn)行了全球首發(fā)公布。研究證實(shí)，相較單純化療，特瑞普利單抗聯(lián)合化療用于可手術(shù)III期NSCLC圍手術(shù)期治療可顯著延長(zhǎng)患者的無(wú)事件生存期（EFS），提升主要病理緩解（MPR）率和完全病理緩解（pCR）率，并且更多患者可通過(guò)特瑞普利單抗聯(lián)合治療獲得根治性手術(shù)的機(jī)會(huì)。
ASCO Plenary Series每月舉辦一次，通過(guò)ASCO專(zhuān)家委員會(huì)挑選至多2篇非常具有代表性的重磅研究數(shù)據(jù)進(jìn)行公布和討論，旨在及時(shí)更新具有創(chuàng)新性、高質(zhì)量以及重要臨床實(shí)踐意義的臨床研究數(shù)據(jù)，促進(jìn)全球腫瘤治療方案更新，惠及患者。
Neotorch研究（NCT04158440）是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的III期臨床研究，旨在比較特瑞普利單抗或安慰劑聯(lián)合化療用于II/III期可手術(shù)NSCLC患者圍手術(shù)期治療的療效和安全性，由上海交通大學(xué)附屬胸科醫(yī)院陸舜教授牽頭開(kāi)展。2023年1月，Neotorch研究完成方案預(yù)設(shè)的期中分析，成為全球首個(gè)抗PD-1單抗用于NSCLC圍手術(shù)期（涵蓋新輔助和輔助治療）治療達(dá)到EFS陽(yáng)性結(jié)果的III期臨床研究。
Neotorch研究共納入404例III期NSCLC患者，以1:1的比例被隨機(jī)分配至特瑞普利單抗聯(lián)合化療組（n=202）或安慰劑聯(lián)合化療組（n=202），分別接受特瑞普利單抗或安慰劑聯(lián)合化療術(shù)前3周期及術(shù)后1周期治療（鱗癌患者化療方案為紫杉類(lèi)+鉑類(lèi)，非鱗癌患者化療方案為培美曲塞+鉑類(lèi)），隨后接受特瑞普利單抗或安慰劑鞏固治療13周期。
截至2022年11月30日（中位隨訪時(shí)間18.25個(gè)月），結(jié)果顯示：與單純化療相比，特瑞普利單抗聯(lián)合化療用于III期可手術(shù)NSCLC患者圍手術(shù)期治療并在后續(xù)進(jìn)行特瑞普利單抗單藥?kù)柟讨委?，可顯著延長(zhǎng)患者EFS（研究者評(píng)估的中位EFS分別為尚未成熟 vs 15.1個(gè)月，P<0.0001），疾病復(fù)發(fā)、進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低達(dá)60%（HR=0.40，95%CI：0.277-0.565，雙側(cè)P<0.0001）。兩組的1年EFS率和2年EFS率分別為84.4% vs 57.0%和64.7% vs 38.7%。
同時(shí)，經(jīng)盲態(tài)獨(dú)立中心病理（BIPR）評(píng)估，特瑞普利單抗聯(lián)合化療組的主要病理緩解（MPR）率和完全病理緩解（pCR）率方面均優(yōu)于單純化療組，分別為48.5% vs 8.4%（P＜0.0001）和24.8% vs 1.0%（P＜0.0001）。特瑞普利單抗聯(lián)合化療組的總生存期（OS）也顯示出明顯的獲益趨勢(shì)。兩組中位OS分別為未成熟 vs 30.4個(gè)月（HR=0.62，95% CI: 0.381-0.999）；1年OS率和2年OS率分別為94.4% vs 89.6%和81.2% vs 74.3%?；颊邔⒗^續(xù)進(jìn)行OS隨訪。
值得注意的是，新輔助治療后，相比安慰劑聯(lián)合化療組，特瑞普利單抗聯(lián)合化療組中有更高比例的患者接受了根治目的的手術(shù)（82.2% vs 73.3%），提示在化療基礎(chǔ)上聯(lián)合特瑞普利單抗治療為更多患者帶來(lái)了根治性治療的機(jī)會(huì)。
安全性方面，兩組治療期間出現(xiàn)的不良事件（TEAE）發(fā)生率相似，未觀察到新的安全性信號(hào)。
2023年4月，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已受理特瑞普利單抗聯(lián)合化療圍手術(shù)期治療并本品單藥作為輔助治療后鞏固治療，用于可切除III期非小細(xì)胞肺癌的治療的新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)。
Neotorch主要研究者、上海交通大學(xué)附屬胸科醫(yī)院陸舜教授表示："Neotorch研究開(kāi)創(chuàng)了全球首個(gè)‘3+1+13'NSCLC圍手術(shù)期治療模式，將免疫治療貫穿術(shù)前新輔助和術(shù)后輔助治療。結(jié)果顯示，在化療基礎(chǔ)上聯(lián)用特瑞普利單抗能夠顯著延長(zhǎng)NSCLC患者的EFS，2年EFS率遠(yuǎn)超單純化療，數(shù)據(jù)表現(xiàn)優(yōu)于已報(bào)道的其它類(lèi)似III期研究，不僅彰顯了中國(guó)原創(chuàng)研究的強(qiáng)大實(shí)力，也見(jiàn)證了中國(guó)原創(chuàng)研究從跟跑到領(lǐng)跑的巨大轉(zhuǎn)變。作為迄今為止中國(guó)最大樣本的NSCLC圍手術(shù)期前瞻性III期臨床研究，Neotorch更貼近中國(guó)臨床實(shí)踐，非常期待這項(xiàng)首創(chuàng)方案能夠進(jìn)一步提升我國(guó)肺癌免疫治療藥物的可及性，為患者點(diǎn)燃生命新希望！"
大會(huì)點(diǎn)評(píng)專(zhuān)家、賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院Charu Aggarwal教授表示："Neotorch研究建立在可手術(shù)NSCLC患者當(dāng)前的標(biāo)準(zhǔn)療法——術(shù)前免疫聯(lián)合化療新輔助治療之上，證明了一種圍手術(shù)期免疫治療潛在新模式。"
君實(shí)生物全球研發(fā)總裁鄒建軍博士表示："肺癌是全球死亡率最高的惡性腫瘤，即便早期通過(guò)根治性手術(shù)切除腫瘤，仍有一定比例的患者在術(shù)后發(fā)生復(fù)發(fā)甚至死亡。如今，免疫治療已在多種晚期腫瘤治療中確立了標(biāo)準(zhǔn)治療地位，而針對(duì)病程早期的應(yīng)用探索也漸入佳境。君實(shí)生物是本土藥企中在腫瘤術(shù)后輔助/圍手術(shù)期治療領(lǐng)域最先開(kāi)展臨床試驗(yàn)、覆蓋適應(yīng)癥最廣的企業(yè)之一，此次Neotorch研究的驚艷成果更堅(jiān)定了我們?yōu)槟[瘤患者尋求治愈希望的決心。目前基于Neotorch數(shù)據(jù)的新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)正在接受中國(guó)藥監(jiān)機(jī)構(gòu)審評(píng)，期待在各方的共同努力下推動(dòng)這項(xiàng)創(chuàng)新療法及早惠及本土肺癌患者！"
【參考文獻(xiàn)】
1. ASCO官網(wǎng)
关于非小细胞肺癌（NSCLC）
肺癌是目前全球发病率第二、死亡率第一的恶性肿瘤1。据统计，2020年中国的肺癌病例数占新发癌症病例数的17.9%（81.6万），癌症死亡病例数的23.8%（71.5万）2。NSCLC为肺癌的主要亚型，约占所有病例的85%3。其中，20-25%的患者初诊可手术切除4，但即便接受了根治性手术治疗，仍有30-55%的患者会在术后发生复发并死亡5,6。根治性手术联合化疗是预防疾病复发的手段之一，但化疗作为术前新辅助或术后辅助治疗的临床获益有限，仅能将患者的5年生存率提高约5%7,8。
【参考文献】
1. https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/15-Lung-fact-sheet.pdf.
2. https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/160-china-fact-sheets.pdf.
3. Molina JR, et al. Mayo Clin. Proc. 2008; 83(5), 584–594.
4. Liang Y, et al. Transl Lung Cancer Res 2013;2:403-10.
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8. NSCLC Meta-analysis Collaborative Group. Lancet 2014 ;383(9928):1561-71.
关于特瑞普利单抗注射液（拓益®）
特瑞普利单抗注射液（拓益®）作为我国批准上市的首个国产以PD-1为靶点的单抗药物，获得国家科技重大专项项目支持，并荣膺国家专利领域最高奖项"中国专利金奖"。
特瑞普利单抗至今已在全球（包括中国、美国、东南亚及欧洲等地）开展了覆盖超过15个适应症的40多项由公司发起的临床研究。正在进行或已完成的关键注册临床研究在多个瘤种范围内评估特瑞普利单抗的安全性及疗效，包括肺癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、膀胱癌、乳腺癌、肝癌、肾癌及皮肤癌等。
截至目前，特瑞普利单抗已在中国获批6项适应症：用于既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗（2018年12月）；用于既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者的治疗（2021年2月）；用于含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌的治疗（2021年4月）；联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗（2021年11月）；联合紫杉醇和顺铂用于不可切除局部晚期/复发或远处转移性食管鳞癌患者的一线治疗（2022年5月）；联合培美曲塞和铂类用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗（2022年9月）。2020年12月，特瑞普利单抗首次通过国家医保谈判，目前已有3项适应症纳入《2022年药品目录》，是国家医保目录中唯一用于治疗黑色素瘤的抗PD-1单抗药物。
在国际化布局方面，特瑞普利单抗已在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、软组织肉瘤、食管癌、小细胞肺癌领域获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予2项突破性疗法认定、1项快速通道认定、1项优先审评认定和5项孤儿药资格认定。
目前，特瑞普利单抗联合吉西他滨/顺铂作为晚期复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗和单药用于复发或转移性鼻咽癌含铂治疗后的二线及以上治疗的生物制品许可申请（BLA）正在接受FDA审评。2022年12月和2023年2月，欧洲药品管理局（EMA）和英国药品和保健品管理局（MHRA）分别受理了特瑞普利单抗联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗以及联合紫杉醇和顺铂用于不可切除局部晚期/复发或转移性食管鳞癌患者的一线治疗的上市许可申请（MAA）。
关于君实生物
君实生物（688180.SH，1877.HK）成立于2012年12月，是一家以创新为驱动，致力于创新疗法的发现、开发和商业化的生物制药公司。公司具有由超过50项在研产品组成的丰富的研发管线，覆盖五大治疗领域，包括恶性肿瘤、自身免疫系统疾病、慢性代谢类疾病、神经系统类疾病以及感染性疾病。
凭借蛋白质工程核心平台技术，君实生物身处国际大分子药物研发前沿，获得了首个国产抗PD-1单抗国家药品监督管理局（NMPA）上市批准、国产抗PCSK9单抗NMPA临床申请批准、全球首个治疗肿瘤抗BTLA阻断抗体在中国NMPA和美国FDA的临床申请批准，目前正在中美两地开展多项Ib/II期临床试验。
自2020年疫情暴发之初，君实生物迅速反应，与国内外科研机构及企业携手抗疫，利用技术积累快速开发了多款预防/治疗COVID-19的创新药物，积极承担中国制药企业的社会责任。其中包括：国内首个进入临床阶段并参与全球抗疫的新冠病毒中和抗体埃特司韦单抗（JS016）于2021年在超过15个国家和地区获得紧急使用授权，新型口服核苷类抗新冠病毒药物民得维®（VV116/JT001）已在中国和乌兹别克斯坦获得批准，以及其他多种类型药物，持续为全球抗疫贡献中国力量。
目前君实生物在全球拥有约3000名员工，分布在美国旧金山和马里兰，中国上海、苏州、北京、广州等。
官方网站：www.junshipharma.com
官方微信：君实生物
