上海2023年3月22日 /美通社/ -- 2023年3月22日，勃林格殷格翰宣布其在研創(chuàng)新藥物磷酸二酯酶4B（PDE4B）選擇性抑制劑BI 1015550針對IPF（研究1305-0014）和PF-ILD（研究1305-0023）的兩項III期臨床試驗（FIBRONEER?）成功入組首例IPF及PF-ILD中國患者。FIBRONEER?全球臨床試驗項目旨在IPF/PF-ILD患者中評價BI 1015550治療至少52周的有效性與安全性，此次臨床試驗與全球同步進(jìn)行，中國地區(qū)由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院徐作軍教授牽頭。
中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院徐作軍教授表示："不論是針對特發(fā)性肺纖維化，還是其他進(jìn)展性纖維化性間質(zhì)性肺疾病，我們都需要更多創(chuàng)新的治療方案和藥物。作為該研究項目中國地區(qū)主要研究者，我很高興看到BI 1015550能夠在其II期臨床試驗取得積極結(jié)果的基礎(chǔ)上，又再接再厲，加速啟動III期臨床試驗，幫助我們更好地了解該試驗藥物的長期療效、安全性和耐受性。"
間質(zhì)性肺疾?。↖nterstitial Lung Diseases，ILD) 是一類復(fù)雜、較難明確病因的，主要累及肺間質(zhì)、肺泡和（或）細(xì)支氣管的彌漫性肺部疾病。有200多種肺部疾病可導(dǎo)致肺纖維化[1]，這是一種不可逆的肺組織瘢痕，其對肺功能和生活質(zhì)量可產(chǎn)生負(fù)面影響，并可能危及生命。其中，IPF大約占20%[2]，是一種較常見的進(jìn)展性纖維化性ILD，癥狀包括活動時呼吸困難、干咳和持續(xù)咳嗽、胸部不適、疲勞和虛弱。此外，在ILD患者中，PF-ILD患者估計約占20%–30％[3]。PF-ILD是一類以慢性進(jìn)展性纖維化性表型為特征的疾病，可發(fā)生自我維持的纖維化和肺功能持續(xù)惡化，同時伴隨臨床癥狀惡化、對治療的反應(yīng)較差并且生存期較短[4]。目前，針對這兩種疾病的治療手段較為有限。
1305-0014/1305-0023III期臨床試驗旨在IPF/PF-ILD患者中通過比較用力肺活量（FVC）較基線的變化對研究藥物的療效進(jìn)行評估與驗證。相較于安慰劑，給予BI 1015550治療可減緩肺功能的下降并降低試驗期間具有臨床意義的事件（如IPF/ILD急性加重、因呼吸系統(tǒng)原因住院或死亡）的發(fā)生率。
主要研究終點(diǎn)是第52周FVC較基線的絕對值變化。關(guān)鍵次要終點(diǎn)是在試驗期間至首次發(fā)生以下任一復(fù)合終點(diǎn)事件的時間：至首次IPF/ILD急性加重、首次因呼吸系統(tǒng)原因住院或死亡（以先發(fā)生者為準(zhǔn)）。研究篩選IPF/PF-ILD患者，隨機(jī)分配至 9mg bid, 18mg bid活性藥物治療組及安慰劑組。同時也將進(jìn)一步評估患者安全性與耐受性，以期達(dá)到低毒高效的治療效果，指導(dǎo)臨床用藥，重塑臨床治療格局。
針對IPF的試驗計劃在中國入組135名患者，針對PF-ILD的試驗計劃在中國入組149名患者，目前兩項試驗計劃均已公開招募患者，試驗入組計劃正在逐步有序推進(jìn)中。
勃林格殷格翰中國醫(yī)學(xué)和研發(fā)負(fù)責(zé)人張維博士表示："作為肺纖維化領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者，勃林格殷格翰希望在已有的減緩IPF/PF-ILD疾病進(jìn)展的治療藥物之外，能夠帶來新的突破性療法。BI 1015550的II期全球臨床研究結(jié)果讓我們很振奮，我們也很高興能夠同步參與全球III期臨床研究，并在中國成功入組首例患者，這對于我們探索BI 1015550在中國IPF/PF-ILD患者中的臨床療效至關(guān)重要。期待本項臨床試驗取得預(yù)期結(jié)果，也希望與研究機(jī)構(gòu)、監(jiān)管機(jī)構(gòu)和臨床醫(yī)生等多方共同努力，為肺纖維化患者早日帶來突破性的治療方案。"
[关于FIBRONEER™]
FIBRONEER™项目包括两项III期随机、双盲、安慰剂对照试验FIBRONEER™-IPF（JXHL2200216 & JXHL2200217）和FIBRONEER™-ILD（JXHL2200218 & JXHL2200219） -- 用以研究BI 1015550在IPF患者和其他进行性纤维化ILD患者中治疗至少52周的有效性与安全性。在这两项试验中，主要终点均是第52周用力肺活量（FVC）较基线的绝对值变化。关键次要终点是在试验期间至首次发生以下任一复合终点事件的时间：至首次IPF/ILD急性加重、首次因呼吸系统原因住院或死亡（以先发生者为准）。其他次要终点包括患者报告结局。该试验是根据外部咨询委员会以及医疗保健提供者、护理者和患者的反馈制定的，以期最大化满足患者需求。
[1] 葛均波, 徐永健. 王辰.内科学.第9版[M]. 人民卫生出版社, 2018.
[2] Lederer, D. J. & Martinez, F. J. Idiopathic Pulmonary Fibrosis. N. Engl. J. Med. 378, 1811–1823 2018.
[3] Wong, A. W., Ryerson, C. J. & Guler, S. A. Progression of fibrosing interstitial lung disease. Respir. Res. 21, (2020).
[4] Flaherty, K. R. et al. Nintedanib in Progressive Fibrosing Interstitial Lung Diseases. N. Engl. J. Med. 381, 1718–1727 2019.
