--ASC42橋接試驗表明中美受試者藥代動力學(xué)特征具有一致性

--ASC42在中國受試者中安全性和耐受性良好，不良事件均為1級

--已確定ASC42慢性乙型肝炎適應(yīng)癥II期臨床試驗劑量為10 mg和15 mg，每日給藥一次，與聚乙二醇干擾素及核苷（酸）類似物聯(lián)用

杭州和紹興2021年8月25日 /美通社/ -- 歌禮制藥有限公司（香港聯(lián)交所代碼：1672）今日宣布法尼醇X受體（FXR）激動劑ASC42完成慢性乙型肝炎（CHB）適應(yīng)癥中國橋接試驗，并啟動II期臨床試驗。ASC42是一款由公司完全自主研發(fā)、有望成為同類最佳（best-in-class）的新型高效選擇性非甾類FXR激動劑。

慢性乙型肝炎是ASC42第二個適應(yīng)癥。作為一款FXR激動劑，ASC42對乙肝病毒（HBV）具有獨特的作用機制：ASC42可抑制HBV cccDNA轉(zhuǎn)錄為HBV RNA，進而抑制HBV RNA翻譯為HBsAg。同時，ASC42可能會降低HBV cccDNA的穩(wěn)定性。體外人原代肝細(xì)胞（PHH）研究和小鼠腺相關(guān)病毒介導(dǎo)的乙肝病毒（AAV-HBV）感染研究均顯示，ASC42對HBsAg和HBV pgRNA具有顯著的抑制作用，表明ASC42有望實現(xiàn)慢性乙型肝炎功能性治愈。

2021年6月16日，歌禮旗下全資子公司甘萊宣布ASC42非酒精性脂肪性肝炎適應(yīng)癥美國 I 期臨床試驗取得良好的安全性和藥效學(xué)生物標(biāo)志物頂線數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)顯示在為期14天、每日一次、每次15 mg有效劑量的治療過程中，未觀察到瘙癢癥狀或治療引起的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）和天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）升高。（詳見新聞稿：https://www.ascletis.com/news_detail/175/id/507.html）

基于美國ASC42 I期臨床試驗（臨床試驗編號：NCT04679129）的藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)，中國橋接試驗為一項隨機、安慰劑對照、雙盲的單劑量遞增研究，共30名健康受試者接受ASC42或安慰劑治療（臨床試驗注冊編號：NCT04965337）。該項橋接試驗旨在確定即將在中國開展的II期臨床試驗慢性乙型肝炎患者的劑量選擇。ASC42的橋接試驗表明，在中國和美國受試者間，藥代動力學(xué)特征具有一致性。此外，ASC42在中國受試者中安全性和耐受性良好，不良事件（AEs）均為1級，未出現(xiàn)2級及以上嚴(yán)重不良事件（SAEs）或提前停藥的情況。

基于美國I期臨床試驗和中國橋接試驗，已確定ASC42慢性乙型肝炎適應(yīng)癥中國II期臨床試驗劑量為10 mg和15 mg，每日給藥一次，與聚乙二醇干擾素及核苷（酸）類似物聯(lián)用。

ASC42 慢性乙型肝炎適應(yīng)癥II期臨床試驗主要研究者、南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院肝病中心主任及肝病研究所所長侯金林教授表示：“我很高興作為主要研究者牽頭ASC42慢性乙型肝炎適應(yīng)癥II期臨床試驗，乙肝功能性治愈的重要性在乙肝防治管理中日益突顯，ASC42作為乙肝功能性治愈的一種全新獨特作用機制的藥物，有望成為同類最佳的FXR激動劑。”

歌禮創(chuàng)始人、董事長兼首席執(zhí)行官吳勁梓博士表示：“非常振奮，距離FXR激動劑ASC42慢性乙型肝炎適應(yīng)癥中國臨床試驗獲批僅2.5個月，II期臨床研究就即將啟動，再次證明了我們臨床開發(fā)團隊的卓越執(zhí)行力。”

在推廣派羅欣^®（聚乙二醇干擾素）的同時，本公司也在開發(fā)突破性療法，包括ASC22（皮下注射PD-L1抗體，中國IIb期臨床試驗進行中）和ASC42，其目標(biāo)是盡早實現(xiàn)乙肝功能性治愈這一高度未被滿足的醫(yī)療需求。