上海2021年7月19日 /美通社/ -- 阿斯利康公司今日宣布，英飛凡（通用名：度伐利尤單抗）已在中國(guó)被批準(zhǔn)聯(lián)合依托泊苷和卡鉑或順鉑，作為廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）成人患者的一線治療方案。

中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）基于CASPIAN III期臨床試驗(yàn)的陽性結(jié)果予以批準(zhǔn)此適應(yīng)癥。該研究顯示，與單純化療相比，度伐利尤單抗聯(lián)合化療在總生存期（OS）方面有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義改善。此外，中國(guó)患者人群的結(jié)果與全球患者人群結(jié)果一致。

小細(xì)胞肺癌（SCLC）是一種侵襲性強(qiáng)、迅速擴(kuò)增的肺癌，盡管對(duì)初始化療敏感，但通常會(huì)在治療后迅速?gòu)?fù)發(fā)和進(jìn)展^[1],[2]，預(yù)后極差，只有7%的小細(xì)胞肺癌患者在確診后五年內(nèi)仍能存活，而廣泛期小細(xì)胞肺癌患者在確診后五年內(nèi)仍能存活的僅有3%^[3]。

吉林省腫瘤醫(yī)院黨委書記、中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）副理事長(zhǎng)、CSCO小細(xì)胞肺癌專業(yè)委員會(huì)主任委員程穎教授表示：“眾所周知，廣泛期小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后極差，而度伐利尤單抗的獲批為中國(guó)廣泛期小細(xì)胞肺癌患者帶來了有效且耐受良好的一線治療新選擇，為他們的生存帶來了新的希望，也在為小細(xì)胞肺癌患者長(zhǎng)生存希望的探索中，向前邁出了重要一步。此外，這也是唯一聯(lián)合化療可以同時(shí)獲得顯著生存獲益和客觀緩解率提升的PD-1/PD-L1免疫療法。”

阿斯利康全球執(zhí)行副總裁、國(guó)際業(yè)務(wù)及中國(guó)總裁王磊表示：“度伐利尤單抗的獲批為中國(guó)廣泛期小細(xì)胞肺癌患者提供了更長(zhǎng)久生存的機(jī)會(huì)。我們致力于通過提供新的治療方案來改善中國(guó)癌癥患者的預(yù)后，并期待將度伐利尤單抗所帶來的良好長(zhǎng)期生存獲益帶給身患這種難治肺癌的患者。這也是度伐利尤單抗繼III期非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥獲批后迎來的新里程碑，進(jìn)一步證實(shí)了其在肺癌治療領(lǐng)域的重要地位。”

阿斯利康腫瘤業(yè)務(wù)部執(zhí)行副總裁Dave Fredrickson表示：“今天，度伐利尤單抗聯(lián)合化療的獲批為中國(guó)廣泛期小細(xì)胞肺癌患者帶來了重要的全球治療新標(biāo)準(zhǔn)。這些患者的治療方案很少，預(yù)后很差。醫(yī)生現(xiàn)在可以為這些患者提供耐受良好，具有持續(xù)的總生存期和更長(zhǎng)治療效應(yīng)獲益，且給藥方便的的免疫治療方案。這也是首次醫(yī)生可以選擇聯(lián)合順鉑為廣泛期小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行免疫治療，而順鉑是許多中國(guó)醫(yī)生在這種情況下的首選化療方案。”

CASPIAN III期臨床試驗(yàn)于2019年6月達(dá)到了度伐利尤單抗聯(lián)合化療組的總生存期主要終點(diǎn)。與單獨(dú)化療組相比，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了27%（基于風(fēng)險(xiǎn)比[HR]0.73；95%置信區(qū)間[CI]0.59-0.91；p=0.0047），患者的中位總生存期為13.0個(gè)月，而單獨(dú)化療組為10.3個(gè)月。這些結(jié)果于2019年10月發(fā)表在《柳葉刀》上^[4] 。結(jié)果還顯示，度伐利尤單抗聯(lián)合化療顯示了更高的客觀緩解率（68％對(duì)比單獨(dú)化療組的58％），且度伐利尤單抗聯(lián)合化療延遲了疾病癥狀惡化的時(shí)間^[4]。

更新的分析顯示，在中位隨訪超過兩年后，度伐利尤單抗聯(lián)合化療可提供持續(xù)的療效獲益（OS HR: 0.75; 95% CI 0.62-0.91; nominal p=0.0032），患者的中位總生存期為12.9個(gè)月，而單獨(dú)化療組為10.5個(gè)月。使用度伐利尤單抗聯(lián)合化療組的兩年總生存率（OS%）為22.2%，而單獨(dú)化療組為14.4%。且度伐利尤單抗聯(lián)合化療的安全性和耐受性與這類藥物已知的安全性一致。未有患者檢測(cè)到在度伐利尤單抗治療后的抗藥抗體呈陽性。

中國(guó)患者人群的安全性和有效性結(jié)果與全球總體試驗(yàn)人群一致。中國(guó)患者人群的詳細(xì)結(jié)果將在即將召開的醫(yī)學(xué)會(huì)議上公布。

CASPIAN III期臨床試驗(yàn)中，使用固定劑量的度伐利尤單抗（1500mg）聯(lián)合化療，每三周給藥一次，持續(xù)4個(gè)周期，然后單藥維持每四周給藥一次，直到病情進(jìn)展。根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果，度伐利尤單抗聯(lián)合依托泊苷和卡鉑或順鉑已在超過55個(gè)國(guó)家（包括美國(guó)、日本和整個(gè)歐盟）被批準(zhǔn)用于廣泛期小細(xì)胞肺癌的一線治療。

作為整體研發(fā)計(jì)劃的一部分，度伐利尤單抗也正在進(jìn)行III期ADRIATIC研究，對(duì)局限期小細(xì)胞肺癌聯(lián)合同步放化療后的維持治療進(jìn)行探索。此外，根據(jù) PACIFIC III期試驗(yàn)的結(jié)果，度伐利尤單抗也已在美國(guó)、日本、中國(guó)、整個(gè)歐盟和許多其他國(guó)家/地區(qū)被批準(zhǔn)用于以根治為目的的放化療后III期不可切除非小細(xì)胞肺癌的治療。

聲明

部分研究中的藥品用法尚未在中國(guó)獲批適應(yīng)癥，阿斯利康不推薦任何未被批準(zhǔn)的藥品使用。

參考文獻(xiàn)

1. National Cancer Institute. NCI Dictionary – Small Cell Lung Cancer. Available at https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/small-cell-lung-cancer. Accessed June 2021.
2. Kalemkerian GP, et al. Treatment Options for Relapsed Small-Cell Lung Cancer: What Progress Have We Made? J Oncol Pract, 2018:14;369-370.
3. Cancer.Net. Lung Cancer - Small Cell. Available at https://www.cancer.net/cancer-types/33776/view-all. Accessed June 2021.
4. Paz-Ares L, et al. Durvalumab plus platinum-etoposide versus platinum-etoposide in first-line treatment of extensive-stage small-cell lung cancer (CASPIAN): a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. The Lancet. 2019;394(10212):1929-1939. 
5. World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. Lung Fact Sheet. Available at http://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/15-Lung-fact-sheet.pdf. Accessed June 2021.
6. LUNGevity Foundation. Types of Lung Cancer. Available at https://lungevity.org/for-patients-caregivers/lung-cancer-101/types-of-lung-cancer. Accessed June 2021.