東京2020年12月11日 /美通社/ -- 希森美康集團（總部：日本神戶；董事長兼CEO：家次 恒；下文簡稱希森美康）和衛(wèi)材株式會社（總部：日本東京；CEO：內(nèi)藤 晴夫；下文簡稱衛(wèi)材）宣布，在2020年11月4日至7日召開的第13屆阿爾茨海默病臨床試驗（CTAD）會議上介紹了用血漿診斷阿爾茨海默病（AD）方法開發(fā)項目的最新數(shù)據(jù)。希森美康代表兩家公司展示了使用希森美康HISCLTM全自動免疫分析儀測量的血漿β-淀粉樣蛋白（Aβ）在預(yù)測淀粉樣病理方面的性能，其中淀粉樣病理的判定使用淀粉樣蛋白正電子發(fā)射斷層掃描（PET）成像Centiloid量表[1]。
臨床試驗：
生物標(biāo)志物（包括血漿）
LP10 |
使用全自動免疫分析儀測量的血漿Aβ比值可預(yù)測淀粉樣病變的存在
（使用Aβ-PET成像Centiloid量表判定）
海報展示：11月4日（星期三）至11月7日（星期六） |
到目前為止，我們的研究小組一直使用臨床試驗中常用的視覺讀片方法[2]，通過淀粉樣蛋白PET掃
描來確認(rèn)淀粉樣病理。但是，最近越來越多的研究項目使用SUVR（標(biāo)準(zhǔn)化攝取值比值）指標(biāo)對淀
粉樣蛋白PET圖像進行定量評價，并使用一種稱為Centiloid方法的標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)進行校正，用來定
量評估淀粉樣病理[3]。因此，為了評估全自動免疫分析系統(tǒng)HISCL測量的血漿Aβ1-42/Aβ1-40（Aβ比值）
在預(yù)測淀粉樣病理方面的性能，我們對149例臨床診斷為MCI（輕度認(rèn)知障礙）和輕度AD的病例，
采用視覺讀法和Centiloid量表法測定淀粉樣病理，以確定這兩種方法預(yù)測性能的差異。
結(jié)果證實，Centiloid量表法在確定淀粉樣病理方面表現(xiàn)出更好的性能，靈敏度和特異性為78%（AUC=0.82），
而視覺讀片法的靈敏度和特異性分別為72%和71%（AUC=0.74）。此外，還確定了
血漿Aβ比值與Centiloid評分值之間的相關(guān)性（Spearman秩相關(guān)系數(shù)(rs)[4] = -0.57，p<0.0001），
與以往的結(jié)果相比，更強地證明了血漿Aβ比值能夠預(yù)測大腦淀粉樣病理。此外，觀察到許多血漿
Aβ比值和Centiloid量表法判定不一致的情況是假陽性病例（即，血漿Aβ比值為陽性，淀粉樣PET Centiloid為陰性）。
其他研究組也報告了此類不一致現(xiàn)象，提示與陰性受試者相比，這些假陽性受試者
更有可能出現(xiàn)淀粉樣蛋白PET成像檢測陽性[5]。根據(jù)這些發(fā)現(xiàn)，認(rèn)為全自動免疫分析系統(tǒng)HISCL
測量的血漿Aβ比值可能反映了淀粉樣蛋白PET成像無法檢測到的更早期的腦淀粉樣病理。
為了進一步評估我們的檢測系統(tǒng)的臨床效用，我們將對更多的樣本進行評價。 |
希森美康集團 (www.sysmex.co.jp)
預(yù)計全世界癡呆癥患者的總?cè)藬?shù)將在2030年達到8200萬，在2050年達到1.52億，全球癡呆癥的總社會成本來自于直接醫(yī)療成本、社會護理成本以及生產(chǎn)力的下降，估計到2030年社會總成本將達到2萬億美元[6]。在日本，癡呆患者的數(shù)量在2012年已達到約462萬，預(yù)計在2025年將增至730萬[7]，估計2025年該疾病的總社會成本將相當(dāng)于國內(nèi)生產(chǎn)總值（GDP）的4.1%[8]（25.8萬億日元[9]）。在這些癡呆患者中，AD患者占60%以上[7]。
已知AD是一種由神經(jīng)元外Aβ蛋白聚集觸發(fā)神經(jīng)元內(nèi)tau蛋白沉積，從而導(dǎo)致突觸功能障礙和神經(jīng)元細胞死亡的疾病。這些腦部改變可引起認(rèn)知障礙和心理與行為癥狀，提示在認(rèn)知障礙之前，AD就已引起腦內(nèi)Aβ的聚集和積聚。因此，認(rèn)為在以Aβ為靶點的治療中，早期診斷和早期干預(yù)更為有效。目前檢測腦內(nèi)淀粉樣蛋白聚集的方法為淀粉樣蛋白PET成像和腦脊液（CSF）Aβ比值檢測，但這兩種方法在獲取途徑、費用和身體健康方面給患者帶來了沉重的負擔(dān)[10]。
希森美康和衛(wèi)材正在努力創(chuàng)建新的用于預(yù)防和治療癡呆的診斷技術(shù)。因此，首要目標(biāo)是促進醫(yī)療保健的進步，提高癡呆患者及其家屬的生活質(zhì)量。
術(shù)語
- 一個標(biāo)準(zhǔn)化量表，用于對不同淀粉樣蛋白PET成像探針測量的PET SUVR值進行綜合分析。
- 經(jīng)過培訓(xùn)的醫(yī)生通過視覺讀片，可定性鑒別淀粉樣蛋白PET陽性受試者和淀粉樣蛋白陰性受試者。
- Klunk WE et al, Alzheimer’s Dementia (2014)
- 基于兩個定量數(shù)據(jù)分布評估兩組數(shù)據(jù)的相關(guān)性。為了進行本分析，計算了Spearman秩相關(guān)系數(shù)（rs），rs是由兩個變量的秩次確定的一個相關(guān)指數(shù)。
- Schindler SE et al, Neurology (2019)
- 2018年世界阿爾茨海默病報告
- 癡呆綜合措施的推廣，日本厚生勞動省
- 日本癡呆經(jīng)濟影響研究，2014年衛(wèi)生勞動科學(xué)研究補助年度報告
- 希森美康根據(jù)日本中期經(jīng)濟展望（2018年2月）估算，日本大和研究所
- Aβ是由淀粉樣前體蛋白切除的氨基酸殘基組成的肽。其中許多是由40個殘基組成的Aβ1-40，其水平不會隨著AD的進展而明顯波動。另一方面，由42個殘基組成的Aβ1-42具有高聚集性，腦脊液（CSF）中的Aβ1-42從AD早期就開始減少。認(rèn)為Aβ的絕對值表現(xiàn)出個體和內(nèi)在變異性，但血漿Aβ1-42/Aβ1-40比值保持不變。據(jù)報道，CSF中Aβ1-42/Aβ1-40比值與淀粉樣蛋白PET高度相關(guān)。
